Sulfonamider är syntetiska läkemedel med antibakteriell aktivitet. De var de första ämnena av denna typ som introducerades i medicinen. För närvarande ordineras de av läkare mindre och mindre på grund av de frekventa allergiska reaktionerna som är förknippade med dem. Flerkomponentpreparat som innehåller dessa kemiska föreningar i sin sammansättning är emellertid fortfarande populära. Vad är värt att veta om sulfonamider?
Innehållsförteckning:
- Sulfonamider - verkningsmekanism
- Sulfonamider - en upptäckthistoria
- Sulfonamider som för närvarande används inom medicin
- Sulfonamider - biverkningar
- Cotrimoxazole - en kombination av trimetoprim med sulfametoxazol
- Cotrimoxazole - fördelar med användning
- Cotrimoxazole - kontraindikationer att använda
Sulfonamider är en grupp som innehåller alla terapeutiska substanser som innehåller en sulfamidgrupp i sin struktur. Konventionellt används detta namn för att beteckna en uppsättning antibakteriella medel av denna speciella kemiska natur. Det finns också antikonvulsiva medel och diuretika (tiazider), som klassificeras som sulfonamider i termer av strukturen hos föreningen.
Trots sin antibakteriella aktivitet kallas sulfonamider vanligtvis inte för antibiotika. Detta namn har traditionellt reserverats för grupper av ämnen vars kemiska struktur härrör från föreningar som produceras av mikroorganismer. Av denna anledning klassificeras sulfonamider, som är helt syntetiska läkemedel, som kemoterapeutiska medel.
Antibakteriella ämnen från denna grupp används mindre och mindre inom medicin. Det är relaterat till den vanliga allergin mot sulfa-läkemedel.
Deras användning är också förknippad med ganska vanliga biverkningar. Av denna anledning ordineras läkemedel av denna typ med försiktighet av läkare. Sulfonamider har dock vissa fördelar.
Deras låga pris är särskilt viktigt. Det gör preparat av denna typ fortfarande populära antimikrobiella läkemedel i utvecklingsländer.
Sulfonamider - verkningsmekanism
Verkan av sulfonamider baseras på det faktum att de selektivt stör metaboliska processer i bakterieceller utan att skada människor. Dessa läkemedel är hämmare av enzymet DHPS, vilket behövs för syntes av folsyra. Som ett resultat blockeras dess produktion.
Mänskliga celler har inte förmågan att syntetisera folsyra. I vår kropp spelar det rollen som ett vitamin, dvs. en förening som vi måste förse oss med mat. Bakterier å andra sidan producerar det själva. Därför är blockering av det enzym som behövs för syntes av folsyra skadligt för mikroorganismer med hög säkerhet i förhållande till cellerna i vår kropp.
Folsyra är ett ämne som är väsentligt i DNA-replikationsprocessen. När det är bristfälligt kan celler inte dela sig. Genom att blockera dess syntes hämmar sulfonamider också förökningen av bakterier. Denna åtgärd kallas bakteriostatisk. Dessa läkemedel har inte förmågan att döda mikroorganismer.
Sulfonamider - en upptäckthistoria
Sulfa-läkemedel var de första antibakteriella ämnena som upptäcktes. De introducerades till det medicinska området i stor skala och banade väg för antibiotikarevolutionen inom medicin. Den första sulfonamiden introducerades i medicinen under handelsnamnet Prontosil.
Experimenten, som resulterade i införandet av det första sulfa-läkemedlet på marknaden, började 1932 i Bayer-laboratorierna. Forskargruppen antog att tjärfärger, som har förmågan att binda till bakterier, kan användas för att bekämpa dem i människokroppen.
Efter år av fruktlösa försök och fel över hundratals ämnen bekräftade Gerhard Domagka och hans kollegor aktiviteten hos ett visst rött färgämne. Föreningen kunde hämma vissa bakterieinfektioner hos möss.
Prontosil, som ämnet namngavs, var det första läkemedlet som upptäcktes och som kunde behandla en rad bakterieinfektioner i kroppen. Det var bland annat effektivt mot streptokocker. Forskare förknippade inte sin aktivitet med närvaron av en sulfamidstruktur.
Intressant nog hade själva föreningen ingen effekt mot bakterierna på laboratoriets glasvaror. Den antimikrobiella effekten var endast synlig i levande djur och människors organismer. Detta förvirrade forskarna eftersom det inte fanns någon rationell förklaring till dessa resultat.
Under senare år upptäckte ett forskargrupp under ledning av Ernest Fourneau från Pasteur Institute att det färgämne som infördes i behandlingen är en prodrug. Detta innebär att detta ämne genomgår metaboliska förändringar i vår kropp, vilket leder till bildandet av ett verkligt aktivt läkemedel.
Prontosil i organismer från djur frigör från sin struktur en liten färglös molekyl med strukturen av en sulfonamid. Det var hon som hade förmågan att hämma förökningen av bakterier.
Sulfa-droger spelade en viktig roll under de första åren av andra världskriget. De räddade tiotusentals patienters liv. Amerikanska soldater utfärdades en första hjälpen-kit som innehöll ett pulveriserat kemoterapeutiskt läkemedel, instruerat att strö varje öppet sår.
Man tror att sulfonamiderna hade Winston Churchills och sonen till president Franklin Roosevelt.
Sulfonamider som för närvarande används inom medicin
På grund av många biverkningar av denna grupp läkemedel används för närvarande få föreningar av sulfonamid-natur inom medicinen. Vi kan lista följande läkemedel:
- salazopyrin som används för ulcerös kolit
- co-trimoxazol - ett preparat som innehåller sulfometoxazol och trimetoprim, vilket är ett ämne med en annan verkan
- silversulfadiazin, som används som en salva för att behandla infekterade brännskador
Sulfonamider - biverkningar
Med sulfonamider uppträder biverkningar hos cirka 3% av den allmänna patientpopulationen. Detta är en mycket hög andel. För vissa patientgrupper är besväret med att använda dessa läkemedel mycket vanligare.
Hos personer med HIV är förekomsten av biverkningar efter administrering av sulfonamider cirka 60%.
Sulfonamider kan orsaka en mängd biverkningar, inklusive:
- urinvägsstörningar
- hematopoetiska störningar associerade med skada på benmärgen
- överkänslighetsreaktioner
- mag-tarmbesvär som anorexi, illamående och kräkningar
- nefrotoxiska effekter
- neurit som leder till ataxi, hallucinationer, depression och psykos
Användning av höga doser av sulfonamider kan orsaka en allvarlig allergisk reaktion. De allvarligaste av dessa klassificeras som svåra läkemedelsinducerade kutana reaktioner (SCAR). De inkluderar sådana allvarliga stater som
- Stevens-Johnsons syndrom
- toxisk epidermal nekrolys
Detta är medicinska situationer som utgör ett allvarligt hot mot patientens liv.
Läs också:
Läkemedelsallergi - orsaker, symtom och behandling av läkemedelsallergier
Permanent erytem: orsaker, symtom, behandling
Cotrimoxazole - en kombination av trimetoprim med sulfametoxazol
Sulfonamider är läkemedel som sällan ordineras av läkare i utvecklade länder. Tvåkomponentberedningen, cotrimoxazol, har fortfarande en viss popularitet på grund av effektiviteten av detta preparat. Handelsnamn är Bactrim eller Biseptol.
Namnet co-trimoxazol beskriver kombinationen av trimetoprim och sulfametoxazol. Båda dessa substanser är bakteriostatiska kemoterapeutiska medel.
Används tillsammans, i ett preparat, har de en signifikant större terapeutisk effekt än de som ges separat. Detta beror på att dessa läkemedel hämmar andra steg i syntesen av folsyra. Tack vare detta ökar de varandras handlingar ömsesidigt.
Substansinnehållet i beredningen är i förhållandet mellan en (trimetoprim) och fem (sulfametaxazol). På grund av en sådan koncentration av ingredienser uppnår de, efter att ha absorberats i kroppen, den koncentration i blod och vävnader som krävs för maximal synergistisk effekt mellan de två läkemedlen.
Cotrimoxazol används för att behandla olika typer av bakterieinfektioner. Exempel på vanliga indikationer inkluderar:
- urinvägsinfektion
- hudinfektioner med meticillinresistent staphylococcus aureus (MRSA)
- resenärens diarré
- luftvägsinfektioner
- kolera
Cotrimoxazole - fördelar med användning
Cotrimoxazol (Biseptol) kan administreras både oralt och intravenöst.
Detta preparat finns på listan över viktiga läkemedel från Världshälsoorganisationen (WHO). Dess fördel är hög tillgänglighet och lågt pris.
Cotrimoxazol är effektivt mot många mikroorganismer, inklusive:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazole - kontraindikationer att använda
- överkänslighet mot trimetoprim eller sulfonamider
- graviditet - särskilt tredje trimestern
- svår leversvikt
- signifikant skada på levern parenkym
- gulsot
- allvarliga hematologiska störningar
- svår kronisk njursvikt
Preparatet bör inte heller ges till nyfödda under de första sex veckorna av livet.
Litteratur:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (december 1982). "Co-trimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol): en uppdaterad granskning av dess antibakteriella aktivitet och kliniska effekt." Läkemedel. 24 (6): 459–518.
2. Trimetoprim (APRD00103) - information om den aktiva substansen (.). DrugBank.
3. "Sulfonamidklassantibiotika". chemicalland21.com. 17 januari 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk och utvecklingen av sulfonamiderna". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (augusti 2001). "Praktiska frågor vid hanteringen av överkänslighetsreaktioner: sulfonamider". Southern Medical Journal. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, utvalda problem från kemoterapihistorien. Arkiv för historia och medicinfilosofi 2015, 78, 16-25
Läs fler artiklar av denna författare
