Chediak-Higashis syndrom: orsaker, symtom, behandling

Chediak-Higashis syndrom är en sällsynt autosomal recessiv defekt i immunsystemet som vanligtvis utvecklar symtom efter födseln. Barn med detta syndrom är särskilt utsatta för infektioner orsakade av gram-positiva bakterier, gram-negativa bakterier och svampar. Prognosen är dålig - de flesta patienter dör före 10 års ålder.

Chediak-Higashi syndrom utvecklas mot bakgrund av immunbrist, vilket är relaterat till närvaron av mutationer i CHS1 (eller LYST1) genen som kodar för CHS-proteinet hos patienter. Det har visat sig att detta protein, som finns i cytoplasman i många olika celler, kan störa den intracellulära transporten av proteiner. Störning av denna transport resulterar i felaktig syntes och lagring av sekretoriska granuler av olika typer av celler. Detta gäller särskilt lysosomer av leukocyter och fibroblaster, täta blodplättar, eosinofila granuler av neutrofiler eller melanosomer av melanocyter.

Chediak-Higashis syndrom: symtom

Chediak-Higashis syndrom kännetecknas av en mycket allvarlig kurs. Detta beror på närvaron av återkommande purulenta infektioner orsakade av neutropeni eller sk lymfomliknande sjukdom (aka accelerationsfas) - "lymfomliknande syndrom". Virusinfektioner, särskilt infektion med Epstein-Barr-viruset, bidrar till utvecklingen av denna fas. I det "lymfomliknande syndromet" delar onormala vita blodkroppar okontrollerat och invaderar många organ, vilket gör att de blir dysfunktionella. Kännetecknande är feber, perioder med kraftig blödning som leder till anemi, pancytopeni och tillhörande infektioner som är extremt svåra att kontrollera. Dessa infektioner påverkar oftast andningsorganen och huden och orsakas särskilt av bakterier som Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), Streptococcus pyogenes och Pneumokockarter. Defekten av melanosommelanisering manifesteras av närvaron av ögonkutan albinism hos patienter.

Dessutom kan patienter med Chediak-Higashis syndrom klaga på en tendens till blåmärken, överkänslighet mot solstrålning, fotofobi, lymfadenopati, hepatomegali, mjälteutvidgning och oral slemhinna och periodontal sjukdom. Äldre patienter kan uppvisa både axonal och demyeliniserande progressiv perifer neuropati.

Det är mycket viktigt att patienter med Chediak-Higashis syndrom har visat sig vara mer benägna att tumörer som härrör från retikulo-endotel-systemet.

Chediak-Higashis syndrom: diagnos

Diagnosen av Chediak-Higashis syndrom är villkorad av att man hittar enorma, granulära inneslutningar i cytoplasman hos perifera neutrofiler i blodet. Detta görs genom färgning med Wright-metoden. Dessutom kan man observera en långsam rörelse av dessa celler orsakade av närvaron av nämnda granuler.

Det är också möjligt att demonstrera reducerad neutrofil kemotaxis och NK (Natural Killers) lymfocytaktivitet såväl som en låg nivå av lysosomala enzymer. Du kan också testa om det finns mutationer i CHS1 (LYST1) genen.

Det är värt att veta att Chediak-Higashis syndrom kan diagnostiseras prenatalt. För detta ändamål tas hårprover från fostrets hårbotten med biopsi, eller leukocyter undersöks från ett blodprov.

Chediak-Higashis syndrom: behandling

Behandlingen inkluderar användning av lämpligt utvalda antibiotika vid infektion och blod- eller trombocyttransfusioner under perioder med anemi. C-vitamin kan administreras profylaktiskt.Benmärg stamcellstransplantation har bara varit framgångsrik hos några få patienter över hela världen.