Ebetrexat

1 ml lösning innehåller 20 mg metotrexat (som dinatriumsalt).

Handling

En cytostatika från gruppen antimetaboliter, folsyraantagonist. Metotrexat verkar genom konkurrerande hämning av dihydrofolatreduktas och hämmar följaktligen DNA-syntes. Det är också immunsuppressivt. Efter subkutan, intramuskulär och intravenös administrering är biotillgängligheten av metotrexat liknande. Cirka 50% av metotrexat binds till plasmaproteiner. I distributionsfasen ackumuleras den huvudsakligen i levern, njurarna och mjälten i form av polyglutamater, som förblir i dessa organ i flera veckor eller månader. När den administreras i små doser tränger den in i kroppsvätskor i minimala mängder. Cirka 10% av det metaboliseras i levern, huvudmetaboliten är 7-hydroximetotrexat. Det utsöndras av njurarna, huvudsakligen oförändrat. Cirka 5-20% metotrexat och 1-5% 7-hydroximetotrexat utsöndras i gallan. Metotrexat förekommer i betydande mängder i den enterohepatiska cirkulationen. Den genomsnittliga terminalen T0.5 är 6-7 timmar och visar avsevärd variation (3-17 timmar); T0.5 är förlängt hos patienter med nedsatt njurfunktion såväl som hos patienter med pleural effusion eller ascites.

Dosering

Reumatoid artrit (vuxna). Administrera subkutant, intramuskulärt eller intravenöst (bolus). Rekommenderad startdos är 7,5 mg en gång i veckan. Beroende på den individuella svårighetsgraden av sjukdomen och läkemedlets tolerans kan den initiala dosen ökas. Använd som regel inte mer än 25 mg / vecka. Ett svar på behandlingen kan förväntas efter cirka 4-8 veckor. Efter att önskad effekt uppnåtts bör dosen gradvis reduceras till lägsta möjliga effektiva underhållsdos. Polyartikulära former av juvenil idiopatisk artrit (barn och ungdomar). Subkutant eller intramuskulärt. Rekommenderad dos är 10-15 mg / m2 / vecka. I eldfasta fall kan veckodosen ökas till 20 mg / m2 / vecka. Rekommenderas inte för barn under åldern Allvarlig psoriasis och psoriasisartrit (vuxna) För att ges subkutant, intramuskulärt eller intravenöst (bolus) Det rekommenderas att en testdos på 5 till 10 parenteralt metotrexat ges en vecka innan behandlingen påbörjas. mg för att bedöma idiosynkratiska biverkningar Rekommenderad startdos är 7,5 mg en gång i veckan. Dosen bör gradvis ökas. I allmänhet bör doserna inte överstiga 25 mg / vecka. I undantagsfall kan en högre dos vara kliniskt motiverad, men den maximala dosen 30 mg / vecka bör inte överskridas Svar på behandling kan förväntas efter cirka 2-6 veckor. dosen bör gradvis reduceras till lägsta möjliga effektiva underhållsdos. Särskilda grupper av patienter. Patienter med nedsatt njurfunktion: kreatininclearance (CCr)> 50 ml / min: använd 100% av den erforderliga dosen; CCr 20-50 ml / min: använd 50% av den erforderliga dosen; CCr på 0,5 metotrexat kan förlängas upp till fyra gånger, därför kan det i vissa fall vara nödvändigt att minska dosen eller avbryta metotrexat.

Indikationer

Aktiv reumatoid artrit hos vuxna patienter. Polyartikulära former av allvarligt aktiv juvenil idiopatisk artrit när behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) har misslyckats. Allvarlig, eldfast, inaktiverande psoriasis hos vuxna patienter som inte har svarat adekvat på andra behandlingar såsom fototerapi, fotokemoterapi (PUVA) och retinoider och svår psoriasis i lederna (psoriasisartrit).

Kontraindikationer

Överkänslighet mot metotrexat eller mot något hjälpämne. Allvarligt nedsatt leverfunktion - serum bilirubin> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Alkoholmissbruk. Allvarligt nedsatt njurfunktion - kreatininclearance 2 mg / dl. Historia av hematologiska sjukdomar såsom benmärgshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni eller kliniskt signifikant anemi. Immunbrist. Allvarliga, akuta eller kroniska infektioner som tuberkulos och HIV-infektion. Inflammation och / eller sårbildning i munslemhinnan. Känd aktiv magsårsjukdom i magen och / eller tolvfingertarmen. Samtidig vaccination med levande vacciner. Graviditet och amning.

Försiktighetsåtgärder

Metotrexat ska endast ges av eller under överinseende av läkare med kunskap och erfarenhet av användning av antimetabolitcytotoxiska läkemedel. Under behandling med metotrexat krävs regelbunden övervakning av patientens tillstånd med korta intervaller för att upptäcka tecken på läkemedeltoxicitet och bedöma dem så snart som möjligt. Innan behandling med metotrexat påbörjas eller behandlingen påbörjas efter ett avbrott, bör ett fullständigt blodantal med utstryks- och trombocytantal utföras, leverenzymer, serum bilirubin och albumin, röntgenstrålar i bröstet och njurfunktionstester bör utföras och graviditet bör uteslutas. om kliniskt indikerat, uteslut tuberkulos och hepatit. Under behandlingen - varje vecka under de första 2 veckorna av behandlingen, sedan varannan vecka nästa månad, sedan minst en gång i månaden under de kommande 6 månaderna av behandlingen och sedan minst var tredje månad av behandlingen: undersökning av mun och hals med avseende på slemhinneskador, fullständigt blodantal med utstryks- och trombocytantal, leverfunktionstest, njurfunktionstest (inklusive urinanalys), test för eventuell lungdysfunktion och vid behov blodfunktionstester spotta. Frekventare kontroller bör övervägas hos äldre och när dosen ökas. Varje signifikant minskning av antalet leukocyter eller trombocyter kräver omedelbar avbrytande av behandlingen och genomförande av lämplig stödjande behandling. Patienterna bör uppmanas att rapportera alla symtom som tyder på infektion. Särskild övervakning av blodantalet och trombocytantalet kräver patienter som behandlas samtidigt med andra läkemedel som är giftiga för det hematopoietiska systemet (t.ex. leflunomid). Benmärgsbiopsi bör utföras under långvarig behandling med metotrexat. Särskild uppmärksamhet bör ägnas tidiga tecken på levertoxicitet. Behandlingen bör inte påbörjas eller bör avbrytas omedelbart om abnormiteter i leverfunktionstest eller avvikelser från biopsimaterial observeras före eller under behandling med metotrexat (dessa ska lösas inom två veckor, då återupptagande av behandlingen kan övervägas). Det finns inga bevis för att en leverbiopsi är användbar vid övervakning av levertoxicitet vid behandling av reumatiska sjukdomar. Hos patienter med psoriasis är behovet av leverbiopsi före och under behandlingen kontroversiellt. Ytterligare studier är nödvändiga för att avgöra om upprepade levertester eller testning av typ III-kollagenpropeptid är tillräckligt effektiva för att bestämma levertoxicitet. Patienter ska bedömas individuellt med avseende på skillnader i närvaro eller frånvaro av riskfaktorer såsom: tidigare överdriven alkoholkonsumtion, ihållande förhöjning av leverenzymer, historia av leversjukdom, familjehistoria av ärftliga leversjukdomar, diabetes mellitus, fetma, tidigare exponering för Hepatotoxiska läkemedel eller substanser, och långvarig behandling med metotrexat eller användning av kumulativa doser ≥ 1,5 g. Om leverenzymer förblir höga, överväga att minska dosen metotrexat eller avbryta behandlingen. Under behandling med metotrexat bör andra hepatotoxiska läkemedel inte användas, om det inte är absolut nödvändigt (i detta fall bör alkoholkonsumtionen avbrytas eller minskas signifikant och leverenzymernas aktivitet bör övervakas noggrant); detta gäller också för samtidig användning av läkemedel med en toxisk effekt på det hematopoietiska systemet. Dosen av metotrexat bör minskas om nedsatt njurfunktion uppträder. Misstänkt njurfunktion (t.ex. hos äldre patienter) kräver tätare testning, särskilt när andra läkemedel används samtidigt med metotrexat som påverkar utsöndringen, orsakar njurskador (t.ex. NSAID) eller kan vara skadliga för det hematopoietiska systemet . I närvaro av riskfaktorer som nedsatt njurfunktion (till och med borderline) rekommenderas inte samtidig användning av NSAID. Patienter bör uppmanas att rapportera alla obehagliga andningssymtom, såsom ihållande hosta eller dyspné. Hos patienter med lungsjukdom bör metotrexat avbrytas och en grundlig undersökning (inklusive röntgenundersökning av bröstet) för att utesluta infektion och tumörer. Om man misstänker att symtomen på lungsjukdomar är relaterade till effekterna av metotrexat, bör behandling med kortikosteroider inledas och behandling med metotrexat får inte startas om. Hos patienter med lungsjukdom bör diagnosen opportunistiska infektioner, inklusive pneumocystos, också övervägas. Särskild försiktighet bör iakttas: hos patienter med nedsatt lungfunktion; vid latenta, kroniska infektioner (t.ex. bältros, tuberkulos, hepatit B eller C) på grund av möjligheten att förvärra sjukdomen; hos patienter med patologisk vätskeansamling i kroppshåligheter (t.ex. med ascites eller pleural effusion), på grund av långvarig eliminering av metotrexat (i fall av pleural och peritoneal effusion, bör dränering utföras innan behandling med metotrexat påbörjas). Tillstånd som leder till uttorkning som kräkningar, diarré, stomatit kan öka koncentrationen och toxiciteten av metotrexat; i sådana fall bör behandlingen med metotrexat avbrytas tills symtomen försvinner. Diarré och ulcerös stomatit kan vara tecken på metotrexatets toxicitet och kräver att behandlingen avbryts. Behandlingen ska avbrytas om blodiga kräkningar, svarta avföring eller blod i avföringen uppträder.Maligna lymfom kan utvecklas hos patienter som får låga doser metotrexat; i detta fall bör behandlingen avbrytas; om lymfom inte visar tecken på spontan regression är behandling med cytotoxiska läkemedel nödvändig. Strålningsinducerad dermatit och solbrännainducerad dermatit (kallad "påminnelsereaktion") kan komma tillbaka med metotrexat. Hudskadorna vid psoriasis kan förvärras vid exponering för UV-ljus och samtidig administrering av metotrexat. Metotrexat kan minska svaret på vaccination och kan störa resultaten av immunologiska tester. Under behandlingen kan tillskott med folsyra eller folinsyra övervägas i enlighet med gällande behandlingsriktlinjer. Man bör komma ihåg att vitaminer eller andra beredningar som innehåller folsyra, folinsyra eller deras derivat kan minska metotrexats effektivitet. Undvik kontakt med metotrexat med huden och slemhinnorna. Användning av metotrexat hos barn <3 år rekommenderas inte.

Oönskad aktivitet

Förekomsten och intensiteten av de oönskade effekterna beror på dosen av läkemedlet och administreringsfrekvensen, men allvarliga biverkningar kan uppstå även vid låga doser metotrexat. Mycket vanliga: aptitlöshet, illamående, kräkningar, buksmärtor, inflammation och sår i den orofaryngeala slemhinnan (särskilt under de första 24-48 timmarna efter administrering), ökade nivåer av leverenzymer (ALAT, AST, alkaliskt fosfatas) och bilirubin. Vanliga: leukopeni, trombocytopeni, anemi, huvudvärk, trötthet, somnolens, parestesi, lungkomplikationer på grund av interstitiell alveolit ​​eller lungutgjutning och död relaterade till dessa komplikationer (oavsett dos och varaktighet för behandling med metotrexat; de vanligaste symtomen är : allmän sjukdomskänsla, torr, irriterande hosta, andfåddhet övergår till andnöd i vila, bröstsmärtor, feber), diarré (särskilt under de första 24-48 timmarna efter administrering), utslag, erytem, ​​klåda. Mindre vanliga: herpes zoster, malignt lymfom, pancytopeni, agranulocytos, hematopoetiska störningar, allergiska reaktioner, anafylaktisk chock, diabetes mellitus, depression, hemipares, svindel, förvirring, kramper, leukoencefalopati / encefalopati (efter parenteral administrering) , lungfibros, pleural effusion, gastrointestinal ulceration och blödning, pankreatit, utveckling av steatos, leverfibros och cirros (uppträder ofta trots regelbunden övervakning och normala leverenzymer), minskat serumalbumin, urtikaria, ljuskänslighet, ökad hudpigmentering, håravfall, sårläkningssjukdomar, förstoring av reumatiska knölar, ömhet i psoriasisskador (psoriasisskador kan förvärras av UV-strålning under behandling med metotrexat), herpesliknande hudutslag, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, ledvärk, muskelsmärta, benskörhet, inflammation och sår i urinblåsans slemhinna (kan inkludera hematuri), smärtsam urinering, inflammation och sår i vaginal slemhinnan, reaktioner på injektionsstället - efter intramuskulär injektion (brännande känsla) eller vävnadsskada, bildning av en steril abscess, förlust av fettvävnad). Sällsynta: sepsis, megaloblastisk anemi, humörsvängningar, övergående förändringar i perception, förlamning, talstörningar (inklusive dysartri och afasi), allvarliga synstörningar, svår dystopi av okänt ursprung, hypotoni, tromboemboliska händelser (inklusive arteriell och vaskulär trombos) hjärna, tromboflebit, djup ventrombos, retinal vaskulär trombos, lungemboli), faryngit, apné, enterit, tjärande avföring, gingivit, akut hepatit och levertoxicitet, förvärring av nagelpigmenteringsförändringar, lösgörande av nagelplattan , akne, ekchymos, blödning, erythema multiforme, erytematös hudutslag, frakturer på grund av överbelastning, azotemi, missfall, oligospermi, menstruationsstörningar. Mycket sällsynta: herpes simplex-virusinfektion, hepatit, svår myelosuppression, aplastisk anemi, hypogammaglobulinemi, smärta, muskelsvaghet i lemmarna, dysgeusi (metallsmak), akut aseptisk meningit med hjärnhinneinflammation (förlamning, kräkningar), konjunktivit, perikardit, perikardiell effusion, perikardiell tamponad, Pneumocystis carinii lunginflammation, kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkial astma, hematemi, akut levernekros, akut paronychia, furunkulos, telangiectasia, proteinuri, fosterdöd, spermatogenes , förlust av sexlust, impotens, vaginal urladdning, infertilitet, feber. Ingen känd frekvens: opportunistiska infektioner (kan i vissa fall vara dödliga), dödlig sepsis, histoplasmos och kryptokockos, nokardios, spridning av herpes simplex-virusinfektion, cytomegalovirusinfektioner inklusive lunginflammation, reaktivering av hepatit B, förvärring av hepatit typ C, lymfadenopati, lymfoproliferativa sjukdomar (delvis reversibla), eosinofili och neutropeni, immunsuppression, feber, allergisk vaskulit, bullös blödning, icke-infektiös peritonit, leversvikt, sårläkningssjukdomar. De biverkningar som vanligtvis observeras vid högre doser metotrexat vid onkologiska indikationer inkluderar: mindre vanliga: svår nefropati, njursvikt; mycket sällsynta: onormala skalleupplevelser, tillfällig synförlust.

Graviditet och amning

Metotrexat är teratogent, orsakar fosterskador och / eller missfall. Användningen av metotrexat under graviditeten är kontraindicerad. Innan behandlingen påbörjas bör graviditet uteslutas med tillförlitliga metoder, t.ex. ett graviditetstest. Patienter (kvinnor och män) ska använda effektiv preventivmedel under och upp till 6 månader efter avslutad behandling med metotrexat. Eftersom metotrexat kan vara genotoxiskt bör genetisk rådgivning finnas tillgänglig för alla kvinnor som planerar graviditet innan behandlingen påbörjas. Män bör söka råd om spermieförvaring före behandling. Metotrexat utsöndras i bröstmjölk och kan skada det ammande barnet, därför är dess användning under amning kontraindicerat.

Kommentarer

1 dos av läkemedlet innehåller

Interaktioner

NSAID, inklusive salicylsyra, minskar den tubulära utsöndringen av metotrexat och ökar dess toxicitet. NSAID kan användas under behandling av reumatoid artrit med låga doser metotrexat, men endast under strikt medicinsk övervakning. Den hepatotoxiska effekten av metotrexat förvärras av andra läkemedel som är potentiellt skadliga för levern och det hematopoietiska systemet (dvs. leflunomid, azatioprin, sulfasalazin och retinoider) och regelbunden alkoholkonsumtion. Alkohol bör undvikas under behandling med metotrexat. Hematotoxicitet hos metotrexat förvärras av läkemedel med en toxisk effekt på det hematopoietiska systemet (t.ex. metamizol). Kombinationsbehandling med metotrexat och leflunomid kan öka risken för pancytopeni. Metotrexat ökar blodkoncentrationen av merkaptopuriner, därför kan kombinationsbehandling kräva dosjustering av vart och ett av dessa läkemedel. Antikonvulsiva medel minskar mängden metotrexat i blodet. Metotrexat förlänger T0.5 för 5-fluorouracil. Salicylater, fenylbutazon, fenytoin, barbiturater, lugnande medel, orala preventivmedel, tetracykliner, aminofenazonderivat, sulfonamider och p-aminobensoesyra förskjuter metotrexat från plasmaproteinbindningsställen, vilket ökar dess biotillgänglighet (indirekt dosökning). Probenecid och svaga organiska syror kan minska den tubulära utsöndringen av metotrexat, vilket också indirekt ökar dosen. Penicilliner, glykopeptider, sulfonamider, ciprofloxacin och cefalotin kan minska metotrexats renala clearance, öka blodkoncentrationen och öka toxiciteten. Orala antibiotika såsom tetracykliner, kloramfenikol och bredspektrum icke-absorberbara antibiotika kan begränsa tarmabsorptionen av metotrexat eller försämra enterohepatisk cirkulation genom att förstöra tarmfloran eller hämma bakteriernas metaboliska aktivitet. Sulfonamider, trimetoprim med sulfametoxazol, kloramfenikol, pyrimetamin kan öka myotoxiciteten hos metotrexat. Läkemedel som orsakar folatbrist, t.ex. sulfonamider, trimetoprim med sulfametoxazol kan öka de toxiska effekterna av metotrexat (särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med folatbrist). Å andra sidan kan läkemedel som innehåller folinsyra eller vitaminpreparat med folsyra eller dess derivat minska metotrexats effektivitet. Samtidig användning av metotrexat och andra antireumatiska läkemedel, t.ex. guldsalt, penicillamin, hydroxiklorokin, sulfasalazin, azatioprin, cyklosporin, ökar vanligtvis inte metotrexatets toxicitet. Kombinationsterapi med metotrexat och sulfasalazin kan öka effekten av metotrexat genom att hämma sulfasalazininducerad folsyra-syntes och därmed öka risken för toxiska effekter, men detta har endast observerats hos enskilda patienter i några få kliniska prövningar. Samtidig administrering av metotrexat och omeprazol fördröjer eliminering av metotrexat via njurarna. I ett fall hämmade samtidig användning av metotrexat och pantoprazol renal utsöndring av 7-hydroximetotrexat (en av metotrexatmetaboliterna), åtföljd av muskelsmärta och frossa. Metotrexat kan minska clearance av teofyllin - blodnivåerna av teofyllin bör övervakas under denna kombinationsbehandling. Undvik överdriven konsumtion av koffeinhaltiga eller teofyllinhaltiga drycker (kaffe, koffeinhaltiga drycker, svart te) under behandling med metotrexat, eftersom effektiviteten av metotrexat kan minskas på grund av en möjlig interaktion mellan metotrexat och metylxantiner på adenosinreceptornivån. Metotrexat bör användas med försiktighet med immunmodulerande läkemedel, särskilt vid ortopedisk kirurgi när infektionsrisken är hög. På grund av dess möjliga effekter på immunsystemet kan metotrexat minska vaccinationens effektivitet och orsaka falska resultat av tester för att bedöma immunsvaret (immunologiska procedurer som registrerar ett immunsvar). Levande vacciner är kontraindicerade under behandling med metotrexat. Strålbehandling under behandling med metotrexat kan öka risken för mjukvävnad eller benekros. Utsöndringen av metotrexat kan fördröjas vid kombination med andra cytostatika. Kolestyramin kan förbättra den icke-renala eliminationen av metotrexat genom att störa levercirkulationen. Kväveoxidbedövningsmedel ökar effekten av metotrexat på folsyraomsättningen och orsakar allvarlig, oförutsägbar benmärgsundertryckning och inflammation i munslemhinnan; denna effekt kan minskas genom administrering av kalciumfolinat.

Pris

Ebetrexat, pris 100% PLN 358,1

Beredningen innehåller ämnet: metotrexat