De flesta patienter med denna ärvda hjärtsjukdom som kallas arytmogen dysplasi i höger ventrikel / kardiomyopati (de vet inte att de har problem innan de fyller 20 år, eftersom bristen på symtom i yngre åldrar gör det mycket svårt för Forskarna studerar hur DAVD / C utvecklas för att utveckla behandlingar.
Modellen har skapats med hjälp av Yamanakateknologi och en ny metod för att efterlikna mognad vilket gör att metabolismen hos celler är densamma som i vuxna hjärtan. "Det är svårt att visa att en modell av sjukdomen på en tallrik är kliniskt relevant för en vuxen ålder. Vi kan återkapitera defekterna av denna sjukdom endast när vi inducerar den som i en vuxens metabolism, " förklarar Huei-Sheng Vincent Chen, docent vid Sanford-Burnham och huvudförfattare till studien.
Enligt hans åsikt är detta ett viktigt framsteg med tanke på att symptomen på DAVD / C i allmänhet inte förekommer förrän vuxen ålder. "Men stamcellerna vi arbetar med är embryon i naturen, " sade han. För att etablera denna modell arbetade Chen med kardiologer Daniel Judge, Joseph Marino och Hugh Calkins från Johns Hopkins University, där det finns en av de största anteckningarna över patienter med DAVD / C i världen.
"Det finns för närvarande ingen behandling för att förhindra utvecklingen av DAVD / C, en sällsynt störning som företrädesvis drabbar idrottare. Med denna nya modell hoppas vi att vi är på väg att utveckla bättre terapier mot denna sjukdom, " sade docent och Medicinsk chef för Center for Hereditary Heart Disease vid Johns Hopkins University School of Medicine.
För att återskapa en unik och unik DAVD-person i laboratoriet, fick teamet först hudprover från patienter med DAVD / C med vissa mutationer som tros vara involverade i sjukdomen. Därefter utfördes Yamanaka-tekniken: tillsatsen av några molekyler som markerar utvecklingsklockan i dessa vuxna epitelceller, vilket producerar liknande de inducerade pluripotenta embryonala stamcellerna (iPS).
Därefter fick forskarna iPS-cellerna att producera ett obegränsat utbud av hjärtmuskelceller från specifika patienter. Dessa embryonala hjärtceller uppnåddes längs den ursprungliga patientens genetiska mutationer.
Men i nästan ett år kunde teamet inte få hjärtmuskelcellerna att visa några tecken på sjukdomen. Slutligen upptäckte teamet att metabolisk mognad är nyckeln till induktion av DAVD / C-signaler, en vuxen sjukdom, i celler av embryonal typ, eftersom fetala hjärtmuskelceller använder glukos (socker) som deras Primär energikälla, till skillnad från vuxna hjärtmuskelceller, som föredrar att använda fett för att producera energi, så forskare använde flera cocktails för att utlösa denna förändring till vuxenmetabolism i sin modell.
Efter ytterligare test upptäckte de att metabolismfunktionen är i centrum för DAVD / C-sjukdomen. Å andra sidan hittade Chens team den sista delen av pusslet där specifika patienter i hjärtmuskelceller uppför sig som patienter med DAVD / C: den onormala överaktiveringen av ett protein som kallas PPAR g, vilket presenterar nya mål Potentiell farmakologisk behandling av patologin.
Källa: www.DiarioSalud.net
