Talidomid är ett immunmodulerande läkemedel som för närvarande används huvudsakligen vid behandling av multipelt myelom. Det introducerades på marknaden 1957 som ett lugnande och hypnotiskt läkemedel, främst avsedd för gravida kvinnor. Vid den tiden var det inte känt att användningen av talidomid under de första 3-6 veckorna av graviditeten var associerad med missbildning hos det utvecklande fostret.
Innehållsförteckning
- Talidomid: handling
- Talidomid: indikationer, kontraindikationer, interaktioner
- Talidomid: dosering
- Talidomid: biverkningar
- Talidomid är mycket teratogent
Talidomid härrör kemiskt från alfa-N-ftalimidoglutarimidsyra och produceras som en racemisk blandning av två enantiomerer - R-enantiomeren med terapeutisk effekt och S-enantiomeren, som är en potent teratogen.
Talidomids biologiska halveringstid är ungefär 5 till 7 timmar. Mekanismen för eliminering av läkemedlet från kroppen har inte varit känd hittills, men det är känt att det metaboliseras genom icke-enzymatisk hydrolys till många metaboliter.
Talidomid: handling
Talidomids verkningsmekanism är komplex och förstår inte helt. Det är känt att det hämmar angiogenes - det orsakar apoptos i neoplastiska blodkärl.
Detta görs genom att minska syntesen av den grundläggande fibroblasttillväxtfaktorn (bFGF) och den vaskulära endotelväxtfaktorn (VEGF).
Dessutom minskar läkemedlet genom dess inverkan på inhiberingen av cyklooxygenas 2, tumörnekrosfaktor alfa, hämning av utsöndringen av interleukin 6 och 8 och ökningen av aktiviteten hos interleukin 4, 5, 10 och 12 syntesen och aktiviteten av cytokiner som reglerar funktionen av benmärgsceller.
Dessutom har det visat sig att talidomid ökar cellulär immunitet genom stimulering av cytotoxiska T-lymfocyter, förstärker antitumörsvaret hos Th1-hjälplymfocyter och NK-celler och hämmar även erytropoies.
Läs också: Oral kemoterapi - en tablett istället för droppimmunooncology - en modern metod för cancerbehandlingTalidomid: indikationer, kontraindikationer, interaktioner
Talidomid används för närvarande huvudsakligen vid behandling av multipelt myelom. Andra indikationer är behandling av spetälskhet nodosum, hudskador under lupus erythematosus, liksom Hodgkins lymfom och myelofibros resistent mot andra behandlingar.
På grund av det faktum att detta läkemedel orsakar allvarliga missbildningar och till och med fostrets död, får det inte tas av gravida kvinnor eller kvinnor som kan bli gravida medan de tar det. Därför är ett graviditetstest viktigt innan behandlingen påbörjas. Det är värt att veta att talidomid inte kan användas under amning.
Talidomid förstärker effekterna av alkohol, klorpromazin, reserpin, barbiturater och läkemedel som orsakar perifer neuropati.
Talidomid: dosering
Talidomid tas oralt på kvällen 1 timme efter en måltid. Den rekommenderade dosen vid behandling av multipelt myelom och Hodgkins lymfom som är resistent mot andra behandlingar är 100 mg dagligen, i myelofibros eldfast mot andra behandlingar, 50 mg dagligen och vid behandling av spetälska erytem nodosum 100 mg dagligen. Kom ihåg att minska dosen av läkemedlet till patienter vars kroppsvikt är mindre än 50 kg.
Det är värt att nämna här att varaktigheten av läkemedelsanvändningen beror på svaret på behandlingen och toleransen för behandlingen - det rekommenderas vanligtvis att utvärdera effektiviteten av behandlingen efter en månads användning av läkemedlet. Den maximala effekten av behandlingen uppnås efter 2-3 månaders intag av läkemedlet - om det inte finns något svar på behandlingen efter denna tid, är det värt att överväga att öka dosen talidomid.
Talidomid: biverkningar
De viktigaste biverkningarna av talidomid är svaghet, feber och viktminskning.
Dessutom är mycket vanliga symtom hos patienter som tar talidomid:
från nervsystemet:
- domningar och stickningar i armar och ben
- muskelskakningar
- brist på motorisk samordning
- perifer neuropati
- sömnighet
- förvirringssyndrom
mag-tarmkanalen:
- diarre
- förstoppning
- illamående
- kräkningar
- muninfektion
Detta läkemedel ökar risken för trombos (oftast i form av tromboflebit komplicerad av lungemboli), stör cirkulationssystemet - det kan orsaka både hypotoni och artär hypertoni och orsaka bradykardi.
Dessutom uppvisar talidomid myelotoxicitet, som kan inkludera anemi, trombocytopeni och neutropeni, och är nefrotoxisk.
Det kan bidra till utvecklingen av hypokalcemi, hypofosfatemi, hypoproteinemi, hyperurikemi och hyperglykemi, såväl som hypotyreos, hudutslag och Stevens-Johnsons syndrom.
Talidomid är mycket teratogent
Talidomid introducerades 1957. som ett lugnande och hypnotiskt läkemedel som huvudsakligen är avsett för gravida kvinnor. De första misstankarna om en teratogen effekt av talidomid uppträdde 1961.
Det var relaterat till den kraftiga ökningen av förekomsten av de så kallade focomelia (sälben), dvs hämning av utvecklingen av långa ben i armar och ben hos nyfödda barn.
Läkemedlet togs ur försäljning samma år - tyvärr, vid den tidpunkten föddes cirka 10 000 barn med deformerade extremiteter. Intressant nog genomfördes studier på talidomids toxicitet hos möss, vilket senare visade sig vara resistenta mot de toxiska effekterna av detta läkemedel.
Dessutom visade de detaljerade analyser som utfördes vid den tidpunkten att perioden med den största exponeringen för teratogena effekter av läkemedlet faller på 21-36 graviditetsdagen.
Detta innebär att många kvinnor kan ha tagit drogen utan att veta att de var gravida. Efter att ha upptäckt dess teratogenicitet drogs alla hypnotika innehållande talidomid ut från marknaden.
