Cystisk fibros är en genetisk sjukdom som oftast är förknippad med andningsorganen - abnormiteter i lungfunktionen observeras hos så många som 90 procent av patienterna. Men cystisk fibros påverkar också matsmältnings- och reproduktionssystemen, vilket gör symtomen på cystisk fibros mycket varierande och ofullständiga. Vad är cystisk fibros, hur diagnostiseras den och vilka är behandlingsalternativen?
Innehållsförteckning
- Cystisk fibros: orsaker
- Cystisk fibros: genetisk bas
- Cystisk fibros: symtom och förlopp
- Cystisk fibros och andningsorganen
- Cystisk fibros och matsmältningssystemet
- Cystisk fibros och andra organ
- Cystisk fibros: diagnos och övervakning
- Nyfödd screening för cystisk fibros
- Genetisk testning av cystisk fibros
- Svettest
- Prenatal diagnos vid cystisk fibros
- Cystisk fibros: övervakning
- Cystisk fibros: Behandling
- Läkemedelsbehandling av cystisk fibros
- Nya läkemedel för cystisk fibros
- Icke-farmakologisk behandling av cystisk fibros
- Kost vid cystisk fibros
- Kirurgisk behandling av cystisk fibros
- Framtiden för cystisk fibrosbehandling
Cystisk fibros (cystisk fibros, latin. mucoviscidosiscystisk fibros, CF, mucoviscoidosis, mucoviscidosis) är en obotlig sjukdom av genetiskt ursprung. Det orsakas av en mutation av kloridkanalgenen, som finns i membranen i celler som utgör många organ. Denna defekt förändrar sammansättningen av de utsöndringar som produceras av cellerna.
Symtomen på cystisk fibros berör huvudsakligen de system där det finns en kontinuerlig produktion av slem, dvs.
- Andningssystem
- matsmältningssystemet
- reproduktionssystem
Sjukdomsförloppet är progressivt och de allvarligaste komplikationerna gäller vanligtvis lungorna.
Tyvärr finns det ingen helt effektiv kausal behandling för cystisk fibros ännu, men forskning om nya terapier pågår över hela världen.
Cystisk fibros: orsaker
Orsaken till cystisk fibros är en genetisk defekt i CFTR-proteinet som bildar en kloridkanal i plasmamembranet. Denna kanals roll är att låta kloridjoner passera genom membranet. I slemproducerande celler orsakar utstötningen av dessa joner utanför cellen att vattenmolekyler dras med. Som ett resultat blir slem tunnare och mindre klibbigt.
Vid cystisk fibros stör slemens sammansättning och dess konsistens är tjock och klibbig, vilket leder till att de utgående kanalerna blockeras. Denna patologi påverkar både körtelceller som finns i väggarna i bronkierna och i andra organ (bukspottkörtel, lever, mag-tarmkanalen, könsorgan).
I cellerna i svettkörtlarna förhindrar den förändrade kanalen återupptagandet av kloridjoner inuti cellerna. Detta resulterar i en signifikant ökning av mängden klorid i svetten. Bestämningen av deras koncentration är grunden för det så kallade svettestet, vilket är ett av de test som utförs när man misstänker cystisk fibros.
Cystisk fibros: genetisk bas
Cystisk fibros i den europeiska befolkningen förekommer med en frekvens på cirka 1/2500 födda.
Arvet av denna sjukdom är autosomal recessiv. Det betyder att både pojkar och flickor kan bli sjuka.
Sjukdomen manifesterar sig när en mutation uppträder i båda allelerna (varianterna) av genen som kodar för kloridkanalen.
Om bara en variant muteras är personen en sund bärare av mutationen.
Risken för att utveckla sjukdomen hos ett barn till två friska föräldrar är 1: 4.
Det finns många olika mutationer i kloridkanalgenen som är ansvarig för cystisk fibros. Beroende på typen av genfel tar sjukdomen olika former av svårighetsgrad.
Cystisk fibros: symtom och förlopp
- Cystisk fibros och andningsorganen
Avvikelser i andningssystemets funktion påverkar över 90% av patienterna med cystisk fibros och leder samtidigt till de allvarligaste komplikationerna av denna sjukdom.
Patienter lider av kronisk hosta, progressiv dyspné och minskad träningstolerans.
Tjockt och klibbigt slem finns kvar i luftvägarna och hindrar deras lumen, vilket begränsar penetrationen av immunceller och läkemedel.
Sådana förhållanden gynnar multiplikationen av bakterier och utvecklingen av infektioner.
Återkommande lunginflammation och bronkit orsakas ofta av släktets bakterier Pseudomonas aeruginosa, som kännetecknas av hög resistens mot antibiotika.
Cystisk fibros är ofta förknippad med polyper och kronisk inflammation i näshålan och bihålorna i paranasalen. Vanligtvis finns det en purulent rinnande näsa, feber och karakteristiska huvudvärk.
Kronisk inflammation i luftvägarna leder till en gradvis försvagning och förstörelse av deras väggar, vilket resulterar i en progressiv utvidgning av deras lumen (bronkiektas) och lungfibros.
Ökande motstånd i lungcirkulationen orsakar hypertrofi och överbelastning av höger kammare, känd som cor pulmonale.
Komponenterna i kronisk hypoxi är så kallade stick fingrarna. Det sista stadiet av lungskador är avancerad andningssvikt.
- Cystisk fibros och matsmältningssystemet
Symtomen på cystisk fibros i matsmältningssystemet berör både parenkymorganen (bukspottkörteln, levern) och matsmältningskanalen (tarmen).
Ett av de tidigaste symptomen på cystisk fibros kan vara långvarig gulsot och försenad mekoniumdonation från den nyfödda. Tarmobstruktion av tjockt mekonium kan orsaka neonatal mekoniumobstruktion.
Tarmobstruktion orsakad av hård avföring hos äldre patienter kallas Distal Intestine Obstructive Syndrome (DIOS), ett distalt tarmobstruktionssyndrom.
Symtom inkluderar retention av avföring, kräkningar och buksmärtor och ett karaktäristiskt mönster av vätskenivåer på en röntgen i buken.
Blockering av bukspottkörtelkanaler genom tjockt slem fäller matsmältningsenzymer, som gradvis förstör bukspottkörtelns vävnad och leder till återkommande inflammation. Bukspottkörtelnzymer når inte sitt målställe (tunntarmen) och kan inte utföra sina funktioner ordentligt. Detta orsakar matsmältningsstörningar och absorptionen av fetter och kolhydrater.
Näringsbrister bromsar barnets tillväxt och utveckling.
En minskning av proteinabsorptionen kan leda till generaliserat ödem.
Bristen på absorption av fetter förhindrar absorptionen av vitaminer som är lösliga i dem - vitamin A, vitamin D, vitamin E och vitamin K.
Osmält fett är orsaken till det så kallade fet avföring - de har en fet konsistens och en dålig lukt.
Den progressiva förstörelsen av bukspottkörteln kan leda till endokrin svikt och en minskning av insulinproduktionen.
Konsekvensen av dessa störningar är sekundär diabetes. Det uppskattas att diabetes utvecklas hos cirka 30% av patienterna med cystisk fibros före 30 års ålder.
Störningar i utsöndring och sammansättning av galla leder till utvecklingen av gallstenssjukdom. Kronisk kolestas orsakar sekundär leverskada och kan orsaka sk gallcirros.
Blockering av gallflödet förvärrar symtomen på malabsorptionssyndromet.
Förekomsten av tjockt slem i tarmarna orsakar besvärande magont. Som i luftvägarna blir detta slem miljön för bakterietillväxt.
Överdriven kolonisering av tunntarmen kallas bakteriellt överväxtsyndrom (SIBO-syndrom).
- Cystisk fibros och andra organ
Den ökade tätheten av slem i kvinnans könsorgan kan leda till fertilitetsproblem. Men fullständig infertilitet drabbar män oftare än kvinnor.
En typisk sjukdom i reproduktionssystemet som åtföljer cystisk fibros hos män är medfödd aplasi (brist på utbildning) i vas deferens. Även när kärlledarna är väl utvecklade kan de, precis som andra organ, blockeras av tjockt slem. En minskning av spermier och / eller rörlighet i sperma är också vanligt.
Överdriven saltförlust med svett leder till elektrolytstörningar, vilket orsakar förändringar i olika organs funktion - muskelsvaghet, hjärtrytmstörningar, sänkning av blodtrycket.
Barn med cystisk fibros är särskilt utsatta för uttorkning
Hos vissa patienter observeras blodkoagulationsstörningar associerade med minskad intestinal absorption av vitamin K. Förvärringen av dessa symtom kan också orsakas av nedsatt leverfunktion, där syntesen av plasmakoagulationsfaktorer sker.
Osteoporos kan utvecklas genom en liknande mekanism orsakad av en malabsorption av D-vitamin.
Cystisk fibros: diagnos och övervakning
- Nyfödd screening för cystisk fibros
Från juni 2009 ingår alla nyfödda i Polen i screeningprogrammet för cystisk fibros, finansierat av hälsoministeriet.
De gör det möjligt att känna igen sjukdomen innan de första symptomen uppträder. Testet består i att ta en droppe blod från hälen på en nyfödd på ett speciellt mjukpapper och sedan utsätta det för laboratorieanalys.
Resultatet av analysen kan ligga inom det normala intervallet - då är testet slutfört - eller avvika avsevärt från det.
I ett sådant fall informeras föräldrarna om behovet av ytterligare diagnostik och behandling i en specialistklinik.
Om blodprovresultatet ligger på gränsen mellan normal och patologi tas ett andra blodprov. Omanalys gör att du kan bekräfta eller utesluta en hög sannolikhet för sjukdomen.
- Genetisk testning av cystisk fibros
Ett barn med ett onormalt screeningresultat, kliniska tecken på cystisk fibros eller en familjehistoria av sjukdomen bör testas genetiskt.
Den består i att söka efter mutationer i genen som kodar för CFTR-proteinet. För närvarande tillgängliga test möjliggör upptäckt av cirka 500 av de vanligaste mutationerna (av över 1 900 kända).
I fall av patienter med sällsynta mutationer kan det vara så att det genetiska testet blir negativt trots närvaron av sjukdomen.
- Svettest
Svettestet är ett relativt enkelt test som mäter koncentrationen av kloridjoner i svetten. Patienten får ett läkemedel (pilokarpin) för att öka svettutsöndringen i svettkörtlarna.
Ett positivt testresultat är en kloridjonkoncentration över 60 mmol / L i två oberoende mätningar.
Det icke-diagnostiska resultatet av testet är en koncentration inom 30-60 mmol / L - i detta fall bör patienten hänvisas till ett genetiskt verifieringstest.
En kloridkoncentration under 30 mmol / l är ett negativt resultat - ytterligare tester utförs endast i närvaro av typiska symtom på cystisk fibros.
Resultatet av svettestet kan vara falskt positivt hos patienter med hormonella störningar (hypotyreos, binjurinsufficiens), ätstörningar eller andra metaboliska sjukdomar.
I sådana fall är det viktigt att noggrant analysera alla kliniska symtom och utföra ytterligare tester.
- Prenatal diagnos vid cystisk fibros
Människor som planerar att få barn kan genomgå genetiska tester av CFTR-gensekvensen, som bedömer risken för att deras barn blir sjuka. De bör övervägas särskilt i närvaro av cystisk fibros i sina familjemedlemmar.
Diagnostiska alternativ under graviditeten inkluderar provtagning av korionvillor (borttagning av placentafragment) eller fostervattensprov (insamling av fostervattenprover). Dessa är invasiva metoder, därför kräver beslutet att genomföra dem medvetenhet om risken för eventuella komplikationer.
Vid graviditet utförd med hjälp av assisterad reproduktionsteknik (in vitro) finns det en möjlighet till preimplantationsdiagnostik. Det består i att testa mutationen av CFTR-genen i reproduktiva celler före befruktning, eller testa embryot innan det implanteras i livmodern.
Cystisk fibros: övervakning
Patienter som lider av cystisk fibros bör genomgå regelbundna kontroller för att bedöma graden av sjukdomsprogression och förekomsten av eventuella komplikationer.
Bröstavbildning (röntgen på bröstet eller datortomografi) samt lungfunktionstest (spirometri) är standard.
Ett ytterligare test för att bedöma patientens andningseffektivitet är pulsoximetri.
Sputum bör också samlas in för mikrobiologisk testning vid varje kontrollbesök. Den typ av mikroorganismer som koloniserar luftvägarna är nyckelfaktorn som bestämmer valet av en antibiotikabehandlingsregim.
Organen i bukhålan (lever, bukspottkörtel, mjälte) bedöms genom ultraljudundersökning. Dessutom övervakas nivåerna av laboratoriemarkörer för dysfunktion i dessa organ - leverenzymer och bukspottkörtelnzymer.
Ett tecken på nedsatt matsmältning av fetter är en ökning av koncentrationen i avföringen.
Tester för tidig upptäckt av diabetes utförs också regelbundet (fastande blodglukos och oralt glukostoleransprov - OGTT). Det är mycket viktigt att ständigt övervaka näringsstatus.
Cystisk fibros: Behandling
Hittills har ingen kausal behandling för cystisk fibros uppfunnits.De terapeutiska metoder som hittills har använts var avsedda att lindra sjukdomens effekter, förlänga patienternas överlevnad och förbättra deras livskvalitet.
För närvarande väcks stora förhoppningar för en grupp moderna läkemedel som direkt påverkar CFTR-proteinfelet underliggande cystisk fibros.
Det är fortfarande mycket viktigt att utföra både farmakologisk terapi och användning av olika former av sjukgymnastik, diet och psykoterapi.
- Läkemedelsbehandling av cystisk fibros
Följande grupper av läkemedel används vid behandling av cystisk fibros:
- slemförtunnande läkemedel (så kallade mucolytics) i form av aerosoler, såsom dornas alfa och hyperosmotiska ämnen som lockar vattenmolekyler (hypertonisk NaCl, mannitol)
- antibiotika, används både profylaktiskt och vid kroniska infektioner och förvärringar av sjukdomen. Behandlingen av återkommande luftvägsinfektioner är en av de största terapeutiska utmaningarna.
Antibiotika administreras både genom inandning (tobramycin, kolistin) och oralt (azitromycin, ciprofloxacin).
Ett särskilt viktigt problem är behandlingen av långvariga bakterieinfektioner Pseudomonas aeruginosa. Sjukdomens kroniska karaktär gynnar utvecklingen av multiresistenta bakteriestammar - bronkdilatatorer (särskilt före inandning av inhalerade antibiotika)
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och / eller glukokortikosteroider för att minska inflammation i lungorna
- substitut för bukspottkörtelnzymer (lipas) och fettlösliga vitaminer (A, D, E och K)
- bisfosfonater vid behandling av osteoporos
Om diabetes mellitus utvecklas är det nödvändigt att administrera insulin.
- Nya läkemedel för cystisk fibros
Gruppen av nya läkemedel som används vid behandling av cystisk fibros inkluderar sk CFTR-proteinmodulatorer: Lumacaftor, ökar mängden CFTR-proteiner i cellmembranet och Ivacaftor, vilket förbättrar deras verkan.
Båda läkemedlen kan endast användas hos patienter med vissa mutationer i CFTR-genen, eftersom endast en del av dem svarar på denna typ av terapi. Dessa läkemedel kan användas i kombinationsterapi.
En betydande nackdel med dessa preparat är ett mycket högt pris.
Kliniska prövningar pågår för att bedöma effektiviteten av denna grupp läkemedel och möjligheten att de används vid riktad cystisk fibrosbehandling.
De tillgängliga resultat hittills indikerar en förbättring av både det kliniska tillståndet och överlevnadsgraden hos patienter.
- Icke-farmakologisk behandling av cystisk fibros
Förutom farmakologisk terapi spelar ytterligare behandlingsmetoder också en oerhört viktig roll. Tillhör dem:
- andningsrehabilitering, d.v.s. olika fysioterapeutiska tekniker (massering, klappning, vibrationer), som stöder expektorationen av slem som finns kvar i luftvägarna. Systematisk avlägsnande av sekret underlättar andningen, minskar inflammation och rengör luftvägarna från bakterier som finns i dem
- fysisk aktivitet, rekommenderas för alla patienter, utom i de allvarligaste fallen
- andningsövningar, som att blåsa in i speciella munstycksapparater, mobilisera utsöndringar och stärka luftvägarna
- mekaniskt andningsstöd under sömnen (icke-invasiv ventilation), förhindrar att blodsyrakoncentrationen sjunker nattetid
- syrebehandling vid andningssvikt
- förebyggande vaccinationer, inklusive årlig vaccination mot influensavirus
- assisterad reproduktionsteknik hos patienter med fertilitetsproblem
Personer med cystisk fibros bör också få psykologiskt stöd
- Kost vid cystisk fibros
Målet med näringsbehandling av patienter med cystisk fibros är att förhindra undernäring genom att säkerställa ett tillräckligt tillförsel av kalorier (120-150% av det normala dagliga energibehovet).
Kosten bör innehålla mycket protein och mycket fett.
Du bör ta hand om rätt mängd natrium, som ständigt går förlorad i alltför stora mängder med svett.
Det är viktigt att komplettera bristerna i vitaminer (A, D, E, K) och mineraler (zink, selen) och tillförseln av pankreasenzympreparat.
Tillräcklig hydrering och konsumtion av fiberrika livsmedel hjälper till att förhindra förstoppning.
I fall av extrem undernäring bör enteral eller parenteral näring övervägas.
- Kirurgisk behandling av cystisk fibros
Kirurgisk behandling är reserverad för de mest allvarliga, komplicerade stadierna av sjukdomsutvecklingen.
Avancerad andningssvikt, som inte kan behandlas med standardmetoder, är en indikation för lungtransplantation.
Andra lungprocedurer kan också vara nödvändiga, såsom lobektomi för allvarliga, komplicerade infektioner eller embolisering av bronkialartärerna i händelse av massiv blödning.
Avancerad levercirros kan vara en indikation för levertransplantation.
- Framtiden för cystisk fibrosbehandling
Forskning om nya grupper av läkemedel som kan användas vid behandling av cystisk fibros pågår. Letar du efter ett ämne:
- aktivera alternativa kloridkanaler (t.ex. UTP-analoger)
- natriumkanalblockerare (t.ex. amilorid)
- effektivt minska inflammation i lungorna
- mot multiresistenta bakteriestammar
Hoppet för patienter med cystisk fibros ligger i forskningen om genterapi som genomförs över hela världen, som består i att ersätta den skadade CFTR-genen med sin korrekta version.
Adenovirus eller liposomer (fosfolipidvesiklar) används som bärare för genen, som efter att ha kommit in i cellerna ska införa rätt DNA i dem.
Resultaten av de studier som hittills genomförts har ännu inte visat effekten av att införa denna metod i standardbehandlingsregimer.
Det pågår en kontinuerlig sökning efter förbättrade behandlingar för effekterna av cystisk fibros, inklusive nya näringsberedningar. Effektiviteten av tillskott med probiotika, vitaminer och utvalda aminosyror testas.
Utvecklingen av molekylärbiologisk teknik möjliggör förskjutning av terapeutiska mål från rent symptomatisk behandling till att söka efter metoder för exakt och individualiserad terapi.
Bibliografi:
- "Cystisk fibros: nuvarande terapeutiska mål och framtida tillvägagångssätt" M.M. Rafeeq, H. A.S. Murad, Journal of Translational Medicine 2017, onlineåtkomst
- "Övervakning av ungdomar med cystisk fibros" James L. Kreindler, MD, David M. Orenstein, MD, 2006, on-line access
- "Framsteg i diagnos och behandling av cystisk fibros" Dorota Sands, Borgis - Postępy Nauk Medycznych 9/2008, s. 597-600
- Interna Szczeklik 2018, Piotr Gajewski, Andrzej Szczeklik, förlag MP
- Klinik för behandling av cystisk fibros, Institutet för mor och barn, 01-211 Warszawa, 17A Kasprzaka St., Leipzig-byggnaden, bottenvåningen, gab. 25, tfn 22 32 77 231, 22 32 77 371
- Polish Society for Fighting Cystic Fibrosis
Prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, telefon nr 18/267 60 60 anknytning 331; 342, telefon / fax: 18/267 60 60 anknytning 349, fri hjälplinje: 0800111169 - MATIO Foundation
30-507 Kraków, s. Celna 6, telefonnummer 12 292 31 80
Om författaren
Läs fler artiklar av denna författare
