Diabetes av typ 1, som vanligtvis manifesteras under barndomen, orsakas av förstörelse av betaceller, en typ av celler som normalt ligger i bukspottkörteln och producerar ett hormon som kallas insulin utan vilket kroppens organ har svårt att absorbera sockerarter, som glukos, från blodet. Sjukdomen kan kontrolleras genom att mäta glukosnivåer och genom insulininjektioner, även om en bättre lösning skulle vara att ersätta de saknade betacellerna. Men dessa celler är svåra att ta sig fram, så forskare har fokuserat på stamcellsteknologi som ett sätt att göra dem.
"Regenerativ medicin kan ge en obegränsad källa till insulinproducerande funktionella betaceller som kan transplanteras till patienten, " säger Dr. Sheng Ding, som också är professor vid University of California, San Francisco (UCSF). "Men tidigare försök att producera stora mängder friska betaceller och utveckla ett livskraftigt system har inte varit helt framgångsrika. Så vi tog något annorlunda tillvägagångssätt, " förklarar han.
En av de viktigaste utmaningarna för generering av stora mängder betaceller är att dessa celler har begränsad regenerativ kapacitet, så när de mognar är det svårt att tillverka mer. Så forskargruppen för detta arbete beslutade att ta ett steg tillbaka i cellens livscykel.
Forskarna samlade hudceller, kallade fibroblaster, från laboratoriemöss och sedan, genom att använda en 'cocktail' av molekyler och omprogrammeringsfaktorer, förvandlade dessa fibroblaster till celler som liknar de hos endoderm, som är en typ av cell som som finns i det tidiga embryot och de mognar så småningom i kroppens huvudorgan, inklusive bukspottkörteln.
"Genom att använda en annan kemisk cocktail omvandlar vi dessa endodermceller till celler som efterliknade cellerna i bukspottkörteln som i början, vilket vi kallar PPLC, " säger Gladstone postdoktor Ke Li, huvudförfattare till artikeln.
"Vårt första mål var att se om vi kunde få dessa PPLC att mogna till celler som, liksom betaceller, svarar på korrekta kemiska signaler och, viktigast av allt, utsöndrar insulin. Och våra initiala experiment, utförda på en tallrik från Petri avslöjade de att de gjorde det, fortsätter han.
Forskarteamet ville sedan se om samma sak hände i levande djurmodeller, så de transplanterade PPLC i möss modifierade för att få hyperglykemi (höga glukosnivåer), en viktig indikator på diabetes.
Ett "direkt samband" mellan PPLC-transplantation och reduktion av hyperglykemi
"Bara en vecka efter transplantationen började djuren glukosnivåer sjunka gradvis närmar sig normala nivåer - Ke Li fortsätter. Och när vi tog bort de transplanterade cellerna såg vi en omedelbar topp av glukos, vilket avslöjar ett direkt samband mellan PPLC-transplantation och reduktion av hyperglykemi. "
När teamet analyserade mössen åtta veckor efter transplantation, observerade de att PPLC hade lämnat plats för fullt funktionell insulinsekretande beta-celler. "Dessa resultat belyser bara kraften hos små molekyler vid cellulär omprogrammering och är bevis på principen att de en dag skulle kunna användas som en personlig terapeutisk strategi hos patienter, " säger Sheng Ding.
"Jag är särskilt upphetsad över tanken på att översätta dessa resultat till det mänskliga systemet, " säger Matthias Hebrok, en av författarna till studien och chef för UCSF Diabetes Center. vår förståelse för hur inneboende beta-celldefekter orsakar diabetes, närmar sig dramatiskt det välbehövliga botemedel. "
Källa: www.DiarioSalud.net
