Jardiance

Handling

Ett hypoglykemiskt läkemedel, en reversibel, potent och selektiv konkurrerande hämmare av natrium-glukos-samtransportör 2 (SGLT2). Det hämmar inte andra glukostransportörer som är viktiga för transporten av glukos till perifera vävnader och är 5000 gånger mer selektiv för SGLT2 än för SGLT1, den största transportören som ansvarar för glukosabsorptionen från tarmen. SGLT2 uttrycks starkt i njuren, medan dess uttryck i andra vävnader är lågt eller noll. Det är ansvarigt som den viktigaste transportören för återabsorptionen av glukos från det glomerulära filtratet tillbaka till blodomloppet. Hos patienter med typ 2-diabetes och hyperglykemi filtreras mer glukos och absorberas igen. Empagliflozin förbättrar glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes genom att minska glukosåterabsorptionen. Mängden glukos som avlägsnas av njurarna genom denna urinutsöndringsmekanism beror på blodsockerkoncentrationen och GFR-värdet. Hämning av SGLT2 hos patienter med typ 2-diabetes och hyperglykemi orsakar att överskott av glukos utsöndras i urinen. Efter oral administrering absorberas empagliflozin snabbt, med Cmax i plasma cirka 1,5 timmar efter dos. Därefter minskar plasmakoncentrationerna tvåfasigt med en snabb distributionsfas och en relativt långsam terminal fas. Efter oral administrering av empagliflozin-lösning är penetrering i erytrocyter cirka 37% och plasmaproteinbindning - cirka 86%. Inga större metaboliter av empagliflozin detekterades i plasma, varvid de vanligaste metaboliterna var de 3 glukuronsyrakonjugaten (2-, 3- och 6-O-glukuronid). Den huvudsakliga vägen för metabolism av empagliflozin hos människor är glukuronidering genom uridin-5-difosfoglukuronyltransferaser UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 och UGT1A9. Den uppskattade uppenbara terminala T0.5 för empagliflozin i eliminationsfasen är 12,4 timmar. Vid dosering en gång dagligen uppnåddes steady-state plasmakoncentrationer av empagliflozin efter dos 5. Efter oral administrering av empagliflozinlösning utsöndrades cirka 96% av den administrerade dosen i avföringen (41%) eller urinen (54%).

Dosering

Oralt. Vuxna: Rekommenderad startdos är 10 mg en gång dagligen i monoterapi och i kombination med andra blodtryckssänkande medel inklusive insulin. Hos patienter som tolererar en dos på 10 mg empagliflozin en gång dagligen med en eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 och som kräver strängare glykemisk kontroll, kan dosen ökas till 25 mg en gång dagligen. Den maximala dagliga dosen är 25 mg. När empagliflozin används i kombination med en sulfonureid eller med insulin kan dosen av sulfonureiden eller insulinet behöva minskas för att minska risken för hypoglykemi. Särskilda grupper av patienter. Effekten av ett läkemedel med avseende på glykemisk kontroll beror på njurfunktionen. Ingen dosjustering krävs för patienter med eGFR> 60 ml / min / 1,73 m2 eller CCr> 60 ml / min. Behandling bör inte påbörjas hos patienter med eGFR 2 eller CCr2 eller med en CCr under 60 ml / min, empagliflozindosen bör justeras eller bibehållas på 10 mg en gång dagligen. Behandlingen bör avbrytas hos patienter med en eGFR under 45 ml / min / 1,73 m2 eller en CCr under 45 ml / min. Det ska inte användas till patienter med njursjukdom i slutstadiet eller hos patienter i dialys, eftersom det inte förväntas fungera effektivt hos sådana patienter. Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt leverfunktion. Det rekommenderas inte för användning till patienter med svårt nedsatt leverfunktion (ökad exponering, begränsad erfarenhet). Ingen dosjustering är nödvändig baserat på patientens ålder. Hos patienter 75 år och äldre bör den ökade risken för volymutarmning beaktas. rekommenderas inte för patienter 85 år och äldre. Säkerheten och effekten av empagliflozin hos barn och ungdomar har ännu inte fastställts. Sätt att ge. Tabletterna kan tas med eller utan mat. De ska sväljas hela med vatten. Om en dos missas ska den tas så snart patienten kommer ihåg det. En dubbel dos ska inte tas samma dag.

Försiktighetsåtgärder

Sällsynta fall av diabetisk ketoacidos (DKA), inklusive livshotande och dödliga fall, har rapporterats hos patienter som behandlats med SGLT2-hämmare, inklusive empagliflozin. I vissa fall var den kliniska bilden atypisk, endast med en måttlig ökning av blodglukos under 14 mmol / L (250 mg / dL). Det är okänt om högre doser av empagliflozin ökar risken för DKA. Risken för diabetisk ketoacidos bör övervägas vid ospecifika symtom som illamående, kräkningar, anorexi, buksmärtor, svår törst, andningssvårigheter, förvirring, ovanlig trötthet eller sömnighet. Patienter bör omedelbart utvärderas för ketoacidos om sådana symtom utvecklas, oavsett blodsockernivåer. Behandling med empagliflozin bör avbrytas omedelbart hos patienter som misstänks eller diagnostiserats med DKA. Behandlingen bör avbrytas hos patienter på sjukhus för större operationer eller akut svår sjukdom. I båda fallen kan behandlingen med empagliflozin startas om när patientens tillstånd är stabiliserat. Innan behandling med empagliflozin påbörjas bör faktorer beaktas som predisponerar patienten för ketoacidos. Patienter med ökad risk för DKA inkluderar de med låg betacellfunktionell reserv (t.ex.patienter med typ 2-diabetes mellitus och låga C-peptidnivåer eller sen debut av autoimmun diabetes mellitus (LADA) eller patienter med en historia av pankreatit), patienter med tillstånd som leder till livsmedelsbegränsning eller svår uttorkning, patienter som har minskat insulindosen och patienter med ökade insulinbehov på grund av akut sjukdom, kirurgi eller alkoholmissbruk. SGLT2-hämmare ska användas med försiktighet hos dessa patienter. Det rekommenderas inte att starta om SGLT2-hämmare hos patienter som tidigare upplevt DKA medan de var på SGLT2-hämmare, såvida inte en annan tydlig orsak identifieras och löses. Empagliflozin ska inte användas till patienter med diabetes mellitus typ 1 eftersom dess säkerhet och effekt inte har fastställts hos dessa patienter. Begränsade data från kliniska prövningar indikerar att DKA är vanligt hos patienter med typ 1-diabetes som behandlas med SGLT2-hämmare. Behandling med empagliflozin bör inte initieras hos patienter med eGFR under 60 ml / min / 1,73 m2 eller med en CCr2 eller CCr2 eller CCr under 45 ml / min. Empagliflozin ska inte användas till patienter med slutlig njursjukdom (SNN) eller hos patienter i dialys, eftersom det inte förväntas fungera effektivt hos sådana patienter. Det rekommenderas att njurfunktionen bedöms enligt följande: innan behandling med empagliflozin påbörjas och regelbundet under behandlingen, dvs. åtminstone årligen; innan du påbörjar behandling med något annat samtidigt läkemedel som kan ha en negativ effekt på njurfunktionen. Leverskada har rapporterats i kliniska prövningar med empagliflozin; Ett orsakssamband mellan empagliflozin och leverskada har inte fastställts. En ökning av hematokrit har observerats vid behandling med empagliflozin. Effekten av empagliflozin på utsöndring av glukos i urinen är relaterad till osmotisk diurese, vilket kan påverka hydratiseringsstatus. Patienter i åldern 75 år och äldre kan ha större risk för volymminskning - det finns en större risk för volymminskande biverkningar. Därför bör särskild uppmärksamhet ägnas vätskeintag vid samtidig administrering med läkemedel som kan leda till vätskeutarmning (t.ex. diuretika, ACE-hämmare). Erfarenheten av att behandla patienter 85 år och äldre är begränsad. Initiering av behandling med empagliflozin rekommenderas inte i denna åldersgrupp. På grund av verkningsmekanismen för SGLT-2-hämmare kan den osmotiska diuresen som åtföljer terapeutisk glukosuri orsaka en liten sänkning av blodtrycket - försiktighet bör iakttas hos patienter för vilka ett sådant blodtrycksfall kan vara en risk, t.ex. patienter med hjärt-kärlsjukdom, patienter som genomgår behandling med blodtryckssänkande medel med en historia av episoder av hypotoni eller patienter 75 år och äldre. Vid tillstånd som kan leda till vätskeförlust i kroppen (t.ex. gastrointestinal sjukdom) rekommenderas noggrann övervakning av hydratiseringsstatus (t.ex. fysisk undersökning, blodtrycksmätning, laboratorietester inklusive hematokrit) och elektrolytnivåer. Tillfälligt avbrott i empagliflozinbehandlingen bör övervägas tills vätskeförlusten har korrigerats. Tillfällig avbrytande av empagliflozinbehandling bör övervägas hos patienter med komplicerad urinvägsinfektion. En ökad förekomst av amputation av underbenet (främst tån) har observerats i pågående långvariga kliniska studier med en annan SGLT2-hämmare. Om detta är en "läkemedelsklasseffekt" är okänt. Som med alla diabetiker är det viktigt att utbilda patienter om förebyggande fotvård. Erfarenheten av att behandla patienter med NYHA klass I-II hjärtsvikt är begränsad och det finns ingen erfarenhet hos patienter med NYHA klass III-IV. En klinisk studie rapporterade att 10,1% av patienterna hade hjärtsvikt vid baslinjen. Minskningen av kardiovaskulära dödsfall hos dessa patienter var densamma som i den totala studiepopulationen. Beredningen innehåller laktos - ska inte användas till patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller malabsorption av glukos-galaktos.

Oönskad aktivitet

Mycket vanliga: Hypoglykemi (vid användning i kombination med sulfonureid eller med insulin). Vanliga: vaginal candidiasis, vaginit vulvit, balanit och andra könsinfektioner, urinvägsinfektion (inklusive pyelonefrit och urinvägsinfektion), klåda (generaliserad), utslag, ökad urinering, ökade serumlipider. Mindre vanliga: urtikaria, uttömning av vätskevolymen (inklusive blodtrycksfall, systoliskt blodtryck, uttorkning, hypotoni, hypovolemi, ortostatisk hypotoni och synkope), dysuri, ökning av blodkreatinin och / eller minskning av glomerulär filtreringshastighet, ökning av hematokrit. Sällsynta: diabetisk ketoacidos. Ingen känd frekvens: angioödem. Sällsynta och allvarliga fall av diabetisk ketoacidos och livshotande eller dödliga fall har rapporterats hos patienter med typ 2-diabetes som behandlats med SGLT2-hämmare. Hos vissa av dessa patienter var acidosförloppet atypiskt, med endast måttligt ökade blodsockernivåer.

Kommentarer

Patienter som tar läkemedlet kommer att testa positivt för glukos i urinen. Läkemedlet har en liten påverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Försiktighetsåtgärder bör vidtas för att undvika hypoglykemi vid bilkörning eller användning av maskiner, särskilt vid samtidig administrering med sulfonureid och / eller insulin.

Interaktioner

Empagliflozin kan öka den diuretiska effekten av tiazid- och loopdiuretika och kan öka risken för uttorkning och hypotoni. Insulin och insulinsekretagoger, såsom sulfonureider, kan öka risken för hypoglykemi. Därför kan dosen insulin eller en insulinsekretagog behöva minskas vid användning i kombination med empagliflozin för att minska risken för hypoglykemi. Effekt av andra läkemedel på empagliflozin. Den huvudsakliga metabolismvägen för empagliflozin är glukuronidering med UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 och UGT2B7. Empagliflozin är ett substrat för humant njurupptagande transportörer OAT3, OATP1B1 och OATP1B3, men inte OAT1 eller OCT2; är ett substrat av P-glykoprotein (P-gp) och bröstcancerresistensprotein (BCRP). Samtidig administrering av empagliflozin och probenecid, en hämmare av UGT- och OAT3-enzymerna, resulterade i en 26% ökning av plasma-empagliflozin Cmax och en 53% ökning av AUC. Dessa förändringar ansågs inte vara kliniskt signifikanta. Effekten av UGT-induktion på empagliflozin har inte studerats. Samtidig administrering av läkemedel som är kända för att inducera UGT-enzymer bör undvikas på grund av risken för minskad effekt. En interaktionsstudie in vitro med gemfibrozil, en hämmare av OAT3- och OATP1B1 / 1B3-transportörer, visade en ökning av Cmax för empagliflozin med 15% och AUC med 59% efter samtidig administrering. Dessa förändringar ansågs inte vara kliniskt signifikanta. Hämning av OATP1B1 / 1B-transportörer genom samtidig administrering av rifampicin ökade Cmax med 75% och AUC för empagliflozin med 35%. Dessa förändringar ansågs inte vara kliniskt signifikanta. Exponeringen för empagliflozin var liknande vid samtidig administrering med verapamil, en P-gp-hämmare och utan verapamil, vilket indikerar att P-gp-hämning inte har en kliniskt signifikant effekt på empagliflozin. Interaktionsstudier antyder att farmakokinetiken för empagliflozin inte påverkas av samtidig administrering av metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemid och hydroklortiazid. Effekt av empagliflozin på andra läkemedel. Empagliflozin hämmar, inaktiverar eller inducerar inte CYP450-isoformer. Empagliflozin hämmar inte UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 eller UGT2B7. Därför anses interaktioner som involverar de viktigaste CYP450- och UGT-isoformerna mellan empagliflozin och samadministrerade substrat av dessa enzymer vara mycket osannolika. Empagliflozin vid terapeutiska doser hämmar inte P-gp. Baserat på in vivo-studier anses empagliflozin osannolikt att orsaka en interaktion med läkemedel som är P-gp-substrat. Samtidig administrering av digoxin, ett P-gp-substrat och empagliflozin resulterade i en 6% ökning av AUC och en 14% ökning av digoxins Cmax. Dessa förändringar ansågs inte vara kliniskt signifikanta. Empagliflozin inhiberar inte humana njurupptagstransportörer såsom OAT3, OATP1B1 och OATP1B3 in vitro vid kliniskt relevanta plasmakoncentrationer, varför interaktion med substraten för dessa njurupptagande transportörer anses vara mycket osannolik. Interaktionsstudier på friska frivilliga antyder att empagliflozin inte har någon kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, simvastatin, warfarin, ramipiril, digoxin, diuretika och orala preventivmedel.