Yervoy

1 ml koncentrat innehåller 5 mg ipilimumab; läkemedlet innehåller natrium - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Handling

Anticancerläkemedel, monoklonal antikropp. Ipilimumab är en T-cellförstärkare som specifikt blockerar den hämmande CTLA-4-signalen, vilket resulterar i T-cellaktivering, proliferation och ökad T-cellinfiltration i tumörer, vilket leder till tumörcellsdöd. Verkningsmekanismen för ipilimumab är indirekt genom att förstärka det T-cellmedierade immunsvaret. Efter upprepad administrering av ipilimumab var tredje vecka förändras inte clearance med tiden och det finns minimal systemisk ackumulering med en ackumuleringsfaktor på 1,5 eller mindre. Steady-state för ipilimumab uppnås efter den tredje dosen. Den genomsnittliga terminalen T0,5 är 15,4 dagar. Ipilimumab-clearance ökar med ökande kroppsvikt och med ökande LDH-aktivitet vid baslinjen; emellertid är ingen dosjustering nödvändig för förhöjd LDH-aktivitet eller kroppsvikt vid administrering i en dos uttryckt i mg / kg.

Dosering

Intravenöst, genom infusion. Monoterapi. Vuxna: 3 mg / kg kroppsvikt. inom 90 minuter var tredje vecka. Totalt 4 doser administreras. Patienter ska ges hela induktionsförloppet (4 doser) om de tolererar behandlingen, oavsett om nya skador uppträder eller utvidgningen av befintliga skador. Bedömning av tumörrespons ska endast utföras efter avslutad induktionsterapi. Ipilimumab i kombination med nivolumab. Rekommenderad dos är 3 mg / kg kroppsvikt. inom 90 minuter efter ipilimumab i kombination med nivolumab 1 mg / kg. inom 30 minuter administrerat intravenöst var tredje vecka under de första 4 doserna. I den andra behandlingsfasen administrerades sedan monoterapi med nivolumab intravenöst i en dos av 240 mg varannan vecka i 30 minuter eller 480 mg var fjärde vecka i 60 minuter. I monoterapifasen bör den första dosen av nivolumab ges: 3 veckor efter den sista dosen av nivolumab i kombination med ipilimumab om 240 mg varannan vecka; eller 6 veckor efter den sista dosen nivolumab i kombination med ipilimumab, om 480 mg var fjärde vecka ges. Behandling av ipilimumab i kombination med nivolumab ska fortsätta så länge klinisk nytta observeras eller behandlingen tolereras av patienten. Atypiska svar (dvs. en initial, övergående ökning av tumörstorlek eller små nya förändringar under de första månaderna följt av tumörkrympning) observerades. Det rekommenderas att fortsätta behandlingen med ipilimumab i kombination med nivolumab hos kliniskt stabila patienter som utvecklar initiala symtom på sjukdomsprogression tills sådan progression är bekräftad. Leverfunktionstester (LFT) och sköldkörtelprov bör utföras innan doseringen påbörjas och före varje dos av ipilimumab. Dessutom bör tecken och symtom på immunrelaterade biverkningar, inklusive förekomst av diarré eller kolit, utvärderas under behandling med ipilimumab. Behandling av immunrelaterade biverkningar kan kräva dosuppsättning eller avbrytande av behandlingen med ipilimumab och initiering av systemiska kortikosteroider med hög dos. I vissa fall kan ett annat immunsuppressivt medel övervägas. Inga dosökningar eller minskningar av ipilimumab rekommenderas. Beroende på individuell säkerhet och tolerabilitet kan administreringen behöva försenas eller behandlingen avbrytas. Fullständig avbrytande av ipilimumab monoterapi: Diarré eller enterit av grad 3 eller 4; Grad 3 eller 4 AST eller ALT eller totala bilirubinhöjningar; Grad 4 utslag eller grad 3 klåda; Grad 3 eller 4 motorisk eller sensorisk neuropati; andra organsystem (t.ex. nefrit, lunginflammation, pankreatit, icke-infektiös myokardit) - ≥ grad 3 immunrelaterade reaktioner (patienter med allvarlig, dvs. grad 3 eller 4, endokrinopati kontrollerad av hormonbehandling kan fortsätta att behandlas med ), ≥ oftalmisk störning av immunt ursprung som inte svarar på lokal immunsuppressiv terapi, grad 2. Inhalering av ipilimumab monoterapi: måttlig diarré eller kolit som antingen inte kontrolleras eller är kronisk (5-7 dagar) eller återkommande; Grad 2 AST eller ALT eller totala bilirubinhöjningar; måttlig till svår (grad 3) hudutslag eller utslag i hela kroppen / svår klåda (grad 2) oavsett etiologi; allvarliga biverkningar som påverkar de endokrina körtlarna, t.ex. hypofysinflammation eller tyreoidit, som inte kontrolleras tillräckligt med hormonersättningsterapi eller högdos immunsuppressiv behandling; Måttlig (grad 2) diagnostiskt oklar motorneuropati, muskelsvaghet eller sensorisk neuropati (varar längre än 4 dagar); andra måttliga biverkningar. I händelse av ovan nämnda För biverkningar bör du: 1. Håll dosen tills biverkningen har gått tillbaka till grad 1 eller 0 (eller återgått till baslinjen); 2. Om toxiciteten har lösts, återuppta doseringen (tills alla 4 doserna har givits eller upp till 16 veckor efter den första dosen, beroende på vad som kommer först); om toxiciteten inte har lösts, håll tillbaka doserna tills den har lösts, fortsätt sedan doseringen (tills alla 4 doserna har administrerats eller fram till 16 veckor efter den första dosen, beroende på vilket som inträffar först); 4. avbryt ipilimumab om toxicitet inte går över till grad 1 eller 0 (eller återgår till baslinjen). Rekommenderade behandlingsändringar för ipilimumab i kombination med nivolumab eller i andra behandlingsfasen (nivolumab i monoterapifas) efter kombinationsbehandling. Immunrelaterade biverkningar. Grad 2-lunginflammation bör förvaras från dos (er) tills symtomen försvinner, röntgenresultat förbättras och räddningsanvändningen av kortikosteroider är fullständig. Grad 2 diarré eller kolit undanhåller dos (er) tills symtomen löser sig och räddningskortikosteroider är slutförda, om det behövs. Grad 2 aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller grad 2 totalt bilirubin bör avbrytas tills resultaten återgår till baslinjen och slutet på kortikosteroider efter behov. Grad 2 eller 3 höjningar av kreatinin bör undvikas från dosen / doserna tills kreatinin återgår till baslinjen och kortikosteroider som är avlastande är färdiga. Symtomatisk hypotyreos, hypertyroidism, grad 2 eller 3 hypofysinflammation, grad 2 binjureinsufficiens, grad 3-diabetes mellitus bör avbrytas tills symtomen löser sig och lindrande kortikosteroider är kompletta (om det krävs för symtom) akut inflammation). Behandling med hormonersättningsterapi bör fortsätta tills symtomen inte uppträder. Grad 3-utslag ska hålla kvar doserna tills symtomen har löst sig och hanteringen av räddningskortikosteroider har slutförts. Andra immunrelaterade biverkningar grad 3 (första händelse) bör hållas kvar vid dosen / doserna. Behandlingen ska avbrytas permanent i händelse av en immunrelaterad biverkning såsom grad 3 eller 4 lunginflammation, grad 3 eller 4 diarré eller enterit, grad 3 eller 4 ASAT, ALAT eller total höjning av bilirubin. Kreatininhöjning av grad 4, hypotyreos av grad 4, hypertyreos av grad 4, hypofysinflammation av grad 4, binjurefunktion av grad 3 eller 4, diabetes mellitus grad 4, utslag av grad 4, Stevens-Johnsons syndrom ( SJS) eller toxisk epidermal nekrolys (TEN), grad 3 myokardit, grad 4 andra immunrelaterade biverkningar eller grad 3 återkommande; Grad 2 eller 3 som kvarstår trots modifierad behandling; Det är inte möjligt att minska dosen kortikosteroid till 10 mg prednison dagligen eller motsvarande dos av ett annat läkemedel. Ipilimumab i kombination med nivolumab bör avbrytas permanent för: grad 4 eller återkommande grad 3 biverkningar; Ihållande grad 2 eller 3 biverkningar trots modifierad behandling. När ipilimumab ges i kombination med nivolumab, om ett läkemedel hålls kvar, bör det andra läkemedlet också hållas kvar. Om doseringen återupptas efter hållperioden kan antingen kombinationsdoseringen eller nivolumab monoterapi återupptas baserat på individuell bedömning av patienten. Särskilda grupper av patienter. Ingen dosjustering krävs för äldre. Baserat på resultaten från populationsfarmakokinetiska studier är ingen specifik dosjustering nödvändig för patienter med lätt eller måttligt nedsatt njurfunktion eller för patienter med lätt nedsatt leverfunktion. Ipilimumab ska inte användas till barn under 12 år, säkerhet och effekt av ipilimumab hos barn under 12 år har inte fastställts. Administreringssätt: Rekommenderad infusionstid är 90 minuter. Läkemedlet kan administreras intravenöst utan utspädning eller efter spädning till en koncentration av 1-4 mg / ml med 0,9% natriumkloridlösning för injektion eller 5% glukoslösning för injektion. Administrera inte med intravenös bolusinjektion eller bolusinjektion. Vid samtidig administrering med nivolumab ska nivolumab administreras först, följt av ipilimumab samma dag. Separata infusionspåsar och filter ska användas för varje infusion.

Indikationer

Behandling av avancerat (oriktligt eller metastaserat) melanom hos vuxna och ungdomar 12 år. Ipilimumab i kombination med nivolumab är indicerat för behandling av avancerat (oåterkalleligt eller metastatiskt) melanom hos vuxna. Jämfört med nivolumab monoterapi har längre progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) för nivolumab i kombination med ipilimumab endast påträffats hos patienter med lågt tumör PD-L1-uttryck.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot ipilimumab eller mot något hjälpämne.

Försiktighetsåtgärder

Immunrelaterade biverkningar var vanligare med nivolumab i kombination med ipilimumab än med nivolumab monoterapi. Hjärtbiverkningar och lungemboli har också rapporterats med kombinationsbehandling. Ipilimumab i kombination med nivolumab ska avbrytas för livshotande eller återkommande allvarliga hjärt- och lungbiverkningar. Patienter bör övervakas kontinuerligt (i minst 5 månader efter den sista dosen) eftersom biverkningar av ipilimumab i kombination med nivolumab kan uppstå när som helst under eller efter behandlingen. Behandling med ipilimumab har associerats med inflammatoriska biverkningar orsakade av ökat eller överaktivt immunsystem (immunrelaterade biverkningar), som kan vara allvarliga eller livshotande och kan påverka mag-tarmkanalen, lever, hud, endokrina organ eller andra organ.Om allvarliga immunrelaterade biverkningar uppträder kan administreringen av ipilimumab behöva tillfälligt avbrytas eller avbrytas helt, och stödjande behandling, inklusive högdos intravenösa kortikosteroider, med eller utan andra immunsuppressiva medel kan krävas. Patienter som använder ipilimumab ska övervakas med avseende på tecken och symtom som kan indikera immunrelaterad kolit eller gastrointestinal perforering (diarré, ökad tarmrörelse, buksmärta eller blod i avföringen, med eller utan feber). Diarré eller kolit efter administrering av ipilimumab bör diagnostiseras så snart som möjligt för att utesluta smittsam eller annan etiologi. Loperamid, vätskeersättning och orala kortikosteroider har använts för att behandla milda gastrointestinala biverkningar. För behandling av svåra symtom - höga doser av intravenösa kortikosteroider (metylprednisolon 2 mg / kg / dag). Patienter bör övervakas med avseende på GI-perforering eller peritonit. Det finns begränsad klinisk prövningserfarenhet vid hantering av steroid-eldfast diarré och kolit med infliximab 5 mg / kg. Blodtransaminas- och bilirubinnivåer bör mätas före varje dos ipilimumab, eftersom förändringar i laboratorievärden kan indikera immunrelaterad hepatit. AST, ALAT och total bilirubin bör mätas för att utesluta andra orsaker till leverskador, inklusive infektion, tumörprogression eller effekterna av samtidig medicinering, och för att övervaka symtom tills symtomen går över. Leverbiopsier hos patienter med immunrelaterad hepatotoxicitet visade tecken på akut inflammation (neutrofiler, lymfocyter och makrofager). Höga doser av intravenösa kortikosteroider och mykofenolatmofetil har använts för att behandla allvarlig levertoxicitet. Hudtillståndet bör övervakas på grund av risken för allvarliga immunrelaterade biverkningar. Behandling av utslag och klåda som orsakas av ipilimumab beror på deras svårighetsgrad. Antihistaminer och orala kortikosteroider har använts för att behandla milda kutana biverkningar. För att behandla svåra symtom - höga doser av intravenösa kortikosteroider. På grund av risken för immunrelaterade neurologiska effekter bör fall av oförklarlig motorneuropati, muskelsvaghet eller sensorisk neuropati undersökas som varar> 4 dagar och icke-inflammatoriska orsaker som sjukdomsprogression, infektioner, metaboliska syndrom och samtidigt läkemedel bör uteslutas. Man bör överväga progressiva symtom på motorneuropati och lämplig behandling bör ges. Patienter ska behandlas enligt riktlinjer för hantering av sensorisk neuropati och intravenösa kortikosteroider bör startas omedelbart. Sköldkörtelfunktionstester bör utföras innan administrering påbörjas och före varje dos av ipilimumab. Immunrelaterad endokrinopati orsakad av ipilimumab kan uppvisa hypotalamus, hypofys, binjureinsufficiens och hypotyreos, och patienter kan uppvisa icke-specifika symtom som kan likna andra patologiska tillstånd, t.ex. hjärnmetastaser eller andra sjukdomar. Huvudvärk och trötthet är de vanligaste kliniska manifestationerna, men det kan också finnas synfältstörningar, beteendeförändringar, elektrolytobalans och tryckminskning. Binjurkris som orsak till patientens symtom bör uteslutas. Det finns begränsad klinisk erfarenhet av ipilimumab-associerad endokrinopati. Om symtom på binjurekris, t.ex. allvarlig uttorkning, hypotoni eller chock uppträder, rekommenderas att intravenösa kortikosteroider administreras så snart som möjligt och att patienten utvärderas för sepsis eller infektion. Om symtom på binjurinsufficiens förekommer men patienten inte befinner sig i binjurekris bör ytterligare undersökningar, inklusive laboratorie- och bildtest, övervägas. Bedömning av laboratorietester som bestämmer funktionen hos endokrina organ kan utföras innan behandling med kortikosteroider påbörjas. I händelse av onormal hypofysavbildning eller laboratorieundersökningar med endokrin funktion rekommenderas kortvarig behandling med högdos kortikosteroider (t.ex. dexametason 4 mg var 6: e timme) för att behandla organinflammation. Lämplig hormonbehandling bör också inledas, vilket kan vara långvarig. För ipilimumab-relaterad uveit, irit eller episklerit bör topikala kortikosteroid ögondroppar övervägas. Patienter med okulärt melanom, melanom i centrala nervsystemet och aktiva hjärnmetastaser inkluderades inte i den centrala kliniska prövningen av ipilimumab. Kliniska prövningar har inte undersökt patienter med autoimmuna sjukdomar (förutom vitiligo och adekvat kontrollerade endokrina brister såsom hypotyreos), inklusive de som kräver allmän immunsuppressiv behandling för tidigare diagnostiserad aktiv autoimmun sjukdom eller som stödjande vård efter organtransplantation. Ipilimumab kan störa immunsuppressiv behandling, vilket förvärrar den underliggande sjukdomen eller ökar risken för transplantatavstötning. Användning av ipilimumab bör undvikas hos patienter med svår autoimmun sjukdom där ytterligare aktivering av immunsystemet kan vara livshotande. Hos andra patienter med anamnes på autoimmun sjukdom bör ipilimumab användas med försiktighet efter noggrant övervägande av det troliga individuella risk / nyttoförhållandet. I händelse av en allvarlig infusionsreaktion ska ipilimumab-infusionen avbrytas och lämplig medicinsk behandling initieras. Patienter med milda till måttliga infusionsreaktioner kan få ipilimumab under noggrann övervakning. Förmedicinering med antipyretika och antihistaminer kan övervägas. Säkerheten och effekten av ipilimumab hos patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion har inte studerats. Hos patienter med transaminaser ≥ 5 x ULN eller bilirubin> 3 x ULN före påbörjad behandling bör ipilimumab administreras med försiktighet. Samtidig administrering av ipilimumab och vemurafenib rekommenderas inte på grund av risken för förhöjda transaminaser (ALAT eller ASAT> 5 x ULN) och bilirubin (totalt bilirubin> 3 x ULN). Läkemedlets säkerhet och effekt hos barn ≥12 år har inte fastställts. Ipilimumab ska inte användas till barn under 12 år. Beredningens natriuminnehåll: 0,1 mmol (2,30 mg) natrium / ml bör beaktas vid behandling av patienter på kontrollerad natriumdiet.

Oönskad aktivitet

Ipilimumab som monoterapi i en dos av 3 mg / kg. Mycket vanliga: nedsatt aptit, diarré, kräkningar, illamående, utslag, klåda, trötthet, reaktion på injektionsstället, pyrexi. Vanliga: tumörsmärta, anemi, lymfopeni, hypopituitarism, hypotyreos, uttorkning, hypokalemi, förvirrat tillstånd, perifer sensorisk neuropati, yrsel, huvudvärk, somnolens, dimsyn, ögonsmärta, hypotoni, värmevallning, dyspné hosta, gastrointestinal blödning, enterit (inklusive dödsfall), förstoppning, gastroesofageal refluxsjukdom, buksmärta, inflammation i slemhinnorna, onormal leverfunktion, dermatit, erytem, ​​vitiligo, urtikaria, eksem, alopeci, nattliga svettningar, torr hud, ledvärk, muskelsmärta, muskuloskeletal smärta, muskelkramper, frossa, asteni, ödem, smärta, influensaliknande symtom, ökning av ALAT, ASAT, ökat alkaliskt fosfatas i blodet, ökat bilirubin i blodet, viktminskning . Mindre vanliga: sepsis (inklusive dödsfall), septisk chock (inklusive dödsfall), urinvägsinfektion, luftvägsinfektion, paraneoplastiskt syndrom, hemolytisk anemi (inklusive dödsfall), trombocytopeni, eosinofili, neutropeni, överkänslighet, binjursvikt, sekundär svikt binjurar, hypertyroidism, hypogonadism, hyponatremi, alkalos, hypofosfatemi, tumörlys-syndrom, hypokalcemi, förändringar i mental status, depression, minskad libido, Guillain-Barres syndrom (inklusive dödsfall), hjärnhinneinflammation (aseptisk), autoimmun central neuropati (encefalit), synkope, kranial neuropati, hjärnödem, perifer neuropati, ataxi, tremor, myoklonus, dysartri, uveit, glaskroppsblödning, irit, ögonsvullnad, blefarit, nedsatt synskärpa, känsla av närvarande främmande kropp i ögonen, konjunktivit, arytmi, förmaksflimmer, vaskulit, iopati (inklusive dödsfall), perifer ischemi, ortostatisk hypotoni, andningssvikt, akut andningsbesvärssyndrom - ARDS (inklusive dödsfall), lunginfiltrat, lungödem, lunginflammation, allergisk rinit, gastrointestinal perforering (inklusive död) kolonperforering (inklusive dödsfall), tarmperforering (inklusive dödsfall), peritonit (inklusive dödsfall), gastroenterit, divertikulit, pankreatit, enterokolit, magsår, tjocktarmssår, esofagit, obstruktion, leversvikt (inklusive dödsfall), hepatit, hepatomegali, gulsot, toxisk epidermal nekrolys (inklusive dödsfall), leukoklastisk vaskulit, hudskalning, hårfärgsförändringar, reumatisk polymyalgi, myosit, artrit, muskelsvaghet, njursvikt (inklusive dödsfall), glomerulonefrit, autoimmun nefrit, tubulär acidos, hematuri, amenorré, wi-svikt organskador (inklusive dödsfall), systemiskt inflammatoriskt reaktionssyndrom, infusionsrelaterad reaktion, gamma-glutamyltransferas ökat, ökat kreatinin i blodet, TSH ökat, minskat kortisol i blodet, minskat kortikotropin i blodet, ökat lipas, ökning av blodamylas, positivt anti-nukleärt antikroppstest, minskning av testosteronnivåer i blodet. Sällsynta: autoimmun tyroidit, thyroidit, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada syndrom, temporär arterit, proktit, erythema multiforme, psoriasis, läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), polymyosit, proteinuri, tyrotrop hormon minskat (TSH) blodnivåer, minskad tyroxinid, onormalt blodprolaktin. Mycket sällsynta: Anafylaktisk reaktion. Ingen känd frekvens: hemofagocytisk histiocytos. Ytterligare biverkningar vid andra doser (båda 3 mg / kg). Med en frekvens på 4%: influensaliknande symtom, ökat alkaliskt fosfatas i blodet. Med frekvensen av Ipilimumab i en dos av 3 mg / kg. i kombination med nivolumab vid 1 mg / kg. Mycket vanliga: hypotyreos, nedsatt aptit, huvudvärk, dyspné, inflammation i tjocktarmen (episoder), diarré, kräkningar, illamående, buksmärtor, utslag, klåda, artralgi, trötthet, pyrexi, ökad ASAT, ökad ALAT , ökning av totalt bilirubin, ökning av alkaliskt fosfatas, ökning av lipas, ökning av amylas, ökning av kreatinin, hyperglykemi, hypoglykemi, lymfocytopeni, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, anemi, hypokalcemi, hyperkalemi, hypokalemi, hypomagnesemi. Vanliga: lunginflammation, övre luftvägsinfektion, eosinofili, infusionsrelaterad reaktion, överkänslighet, binjurefunktion, hypopituitarism, hypofysit, hypertyroidism, tyreoidit, uttorkning, hepatit, perifer neuropati, yrsel, uveit dimsyn, takykardi, högt blodtryck, lunginflammation (dödliga fall), lungemboli (dödliga fall), hosta, stomatit, pankreatit, förstoppning, muntorrhet, vitiligo, torr hud, erytem, ​​alopeci, urtikaria, muskelsmärta -skelett, njursvikt inklusive akut njurskada (dödliga fall), ödem (inklusive perifert ödem), smärta, hyperkalcemi, hypermagnesemi, hypernatremi, viktminskning. Mindre vanliga: bronkit, sarkoidos, ketoacidos, diabetes mellitus, Guillain Barré syndrom, polyneuropati, neurit, peroneal förlamning, autoimmun neuropati (inklusive ansikts- och bukspares), encefalit, arytmi inklusive ventrikulär arytmi ( dödlig), förmaksflimmer, myokardit (dödliga fall), pleural effusion, tarmperforering (episoder), gastrit, duodenit, psoriasis, spondyloartrit, Sjogrens syndrom, artrit, myopati, myopati inklusive polymyosit (fall smirtelne), rabdomyolys (episoder), tubulointerstitiell nefrit, bröstsmärtor. Sällsynta: toxisk epidermal nekrolys (episodiska händelser), Stevens-Johnsons syndrom. Ingen känd frekvens: avstötning av fasta organ, Vogt-Koyanagi-Harada syndrom. Barn och ungdomar. Det fanns inga rapporter om nya biverkningar hos ungdomar 12 år och äldre. I en klinisk prövning på barn och ungdomar 12 år och äldre observerades inga nya eller oväntade irAR och de observerade irARna liknade frekvensen, svårighetsgraden och orgelplatsen som de som rapporterats i vuxna studierna. Två patienter i gruppen 10 mg / kg upplevde endokrina IRAR av grad 1 och 3 under studien, hyperglykemi. Inga andra endokrina störningar har rapporterats.

Graviditet och amning

Human IgG1 passerar placentabarriären. Ipilimumab rekommenderas inte under graviditet och till kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiv preventivmedel, såvida inte den kliniska nyttan överväger den potentiella risken. Det är inte känt om ipilimumab utsöndras i bröstmjölk. Utsöndringen av humana immunglobuliner typ G i bröstmjölk är låg och deras orala biotillgänglighet är låg. Den systemiska exponeringen för den nyfödda förväntas inte vara hög och inga effekter på det ammade nyfödda / spädbarnet förväntas.På grund av den möjliga förekomsten av biverkningar hos det ammande barnet måste det dock fattas ett beslut om att avbryta amningen eller avbryta behandlingen med ipilimumab med beaktande av nyttan med amning för barnet och fördelen med terapi för modern. Effekterna av ipilimumab på fertilitet hos män och kvinnor är okända (inga studier har utförts).

Kommentarer

På grund av risken för biverkningar som trötthet bör försiktighet iakttas när du kör bil eller använder maskiner tills du vet ditt individuella svar på medicinering.

Interaktioner

Ipilimumab är en human monoklonal antikropp och metaboliseras inte av cytokrom P-450 enzymer och andra läkemedelsmetaboliserande enzymer. En läkemedelsinteraktionsstudie med ipilimumab enbart och i kombination med kemoterapi (med dakarbazin eller paklitaxel / karboplatin) genomfördes för att undersöka interaktioner med CYP-isozymer (särskilt CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 och CYP3A4) hos patienter med tidigare obehandlat avancerat melanom. Det fanns inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner mellan ipilimumab och paklitaxel / karboplatin, dakarbazin eller dess metabolit, 5-aminoimidazol-4-karboxamid (AIC). Systemiska kortikosteroider före initiering av ipilimumab bör undvikas på grund av deras potentiella inflytande på farmakodynamisk aktivitet och effekt av ipilimumab. Men när ipilimumab startas kan systemiska kortikosteroider och andra immunsuppressiva medel användas för att behandla immunrelaterade biverkningar. Det verkar som om den allmänna användningen av kortikosteroider efter initiering av ipilimumab inte påverkar dess effektivitet. Gastrointestinal blödning är en biverkning associerad med ipilimumab, därför ska patienter som behöver samtidig användning av ipilimumab och antikoagulantia övervakas noggrant.

Beredningen innehåller ämnet: Ipilimumab