Valcyclox

1 tablett pow. innehåller 450 mg valganciklovir (som hydroklorid).

Handling

Valganciklovir är L-valylestern (prodrug) av ganciklovir. Ganciklovir är en syntetisk analog av 2'-deoxyguanosin och hämmar replikering av herpesvirus in vitro och in vivo. De känsliga virusen inkluderar cytomegalovirus (HCMV), herpes simplex-virus typ 1 och 2 (HSV-1 och HSV-2), humant herpesvirustyp 6, 7 och 8 (HHV-6, HHV-7 och HHV-8) , Epstein-Barr-virus (EBV), Varicella zoster-virus (VZV) och hepatit B-virus (HBV). I CMV-infekterade celler fosforyleras ganciklovir initialt till monofosfat av det virala proteinkinaset pUL97. Efterföljande fosforylering av cellulära kinaser leder till bildandet av ganciklovir-trifosfat, som sedan genomgår långsam intracellulär metabolism. Eftersom fosforylering är mycket beroende av viral kinas sker fosforylering av ganciklovir främst i virusinfekterade celler. Den virostatiska aktiviteten av ganciklovir beror på inhibering av viral DNA-syntes genom att konkurrerande hämma inkorporeringen av deoxyguanosintrifosfat i den virala DNA-kedjan genom DNA-polymeras och genom införlivande av ganciklovir-trifosfat i viralt DNA vilket resulterar i inhibering eller markant minskning av viralt DNA-kedjeförlängning. Valganciklovir absorberas väl från mag-tarmkanalen och metaboliseras snabbt och omfattande av tarm- och leveresteraser till ganciklovir. Den absoluta biotillgängligheten för ganciklovir från valganciklovir är cirka 60% och exponeringen för den resulterande gancikloviren liknar den som erhålls vid intravenös administrering av ganciklovir. Administrering av valganciklovir med mat ökar ganciklovirs AUC och Cmax och minskar variationen mellan individer i exponering för ganciklovir. Ganciklovir binds till plasmaproteiner med 1-2%. Valganciklovir metaboliseras snabbt och omfattande till ganciklovir; inga andra metaboliter detekterades. Utsöndring av njurarna sker genom glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring i form av ganciklovir. Hos patienter med HIV- och CMV-infektion är T0,5 för ganciklovir härrörande från valganciklovir 4,1 ± 0,9 timmar.

Dosering

Oralt. En oral dos av valganciklovir 900 mg två gånger dagligen är terapeutiskt ekvivalent med en intravenös dos av ganciklovir 5 mg / kg. Två gånger om dagen. Behandling av cytomegalovirus (CMV) retinit. Vuxna. Inledande behandling: hos patienter med aktiv cytomegalovirusretinit - 900 mg (2 tabletter) två gånger om dagen i 21 dagar; längre initial behandling kan öka risken för benmärgstoxicitet. Underhållsbehandling: efter den initiala behandlingen eller hos patienter med inaktiv CMV-retinit - 900 mg (2 tabletter) en gång om dagen. Hos patienter som utvecklar försämrad retinit kan den initiala behandlingen upprepas, men risken för viral läkemedelsresistens bör övervägas. Barn och ungdomar. Säkerheten och effekten av valganciklovir vid behandling av CMV-retinit har inte fastställts i denna åldersgrupp. Förebyggande av CMV-sjukdom efter organtransplantation. Vuxna. För njurtransplantatmottagare - 900 mg (2 tabletter) en gång om dagen; Valganciklovirbehandling bör påbörjas inom tio dagar efter transplantation och fortsätta i upp till 100 dagar efter operationen. profylax kan fortsätta upp till 200 dagar efter transplantation. För patienter som har haft ett annat parenkymalt organ än njurtransplantationen - 900 mg (2 tabletter) en gång om dagen; Valganciklovirbehandling bör påbörjas inom 10 dagar efter transplantation och fortsätta upp till 100 dagar efter transplantation. Barn och ungdomar. Hos pediatriska mottagare av fasta organ (från födseln) som riskerar att utveckla cytomegalovirus baseras den rekommenderade dosen av valganciklovir en gång dagligen på patientens kroppsyta (BSA) och kreatininclearance (CCr) beräknat med hjälp av Schwartz-formeln. Pediatrisk dos (mg) = 7 x BSA x CCr. För detaljerade formler och beräkningar, se SmPC. För barn som har genomgått en njurtransplantation bör doseringen en gång dagligen med den rekommenderade dosen (7 x BSA x CCr) påbörjas inom tio dagar efter transplantationen och behandlingen bör fortsätta i upp till 200 dagar efter operationen. För barn som har haft ett annat organ än en njurtransplantation, bör dosering en gång dagligen med den rekommenderade dosen (7 x BSA x CCr) påbörjas inom 10 dagar efter transplantation och behandlingen fortsätter i upp till 100 dagar efter transplantationen. Alla beräknade doser ska avrundas till närmaste 25 mg över den möjliga dosen. Om den beräknade dosen är större än 900 mg ska en maximal dos på 900 mg ges. Den föredragna formen av läkemedlet är den orala lösningen, eftersom den tillåter administrering av dosen beräknad såsom beskrivits ovan, men användningen av valganciklovir i tabell pow. det är möjligt om de beräknade doserna ligger inom 10% av de doser som kan administreras i tillgänglig tablettform och patienten kan svälja tabletten. Det rekommenderas att kreatininnivåerna i blodet övervakas regelbundet, med hänsyn till förändringar i patientens längd och vikt, och lämpliga dosjusteringar under profylaktisk behandling med valganciklovir. Särskilda grupper av patienter. Patienter med nedsatt njurfunktion. Dosen bör anpassas till kreatininclearance (CCr) - CCr ≥60 ml / min: initial dos 900 mg två gånger dagligen, underhåll och förebyggande dos 900 mg en gång dagligen; CCr 40-59 ml / min: initial dos 450 mg två gånger om dagen, underhåll och förebyggande dos 450 mg en gång om dagen; CCr 25-39 ml / min: initial dos 450 mg en gång dagligen, underhåll och förebyggande dos 450 mg varannan dag; CCr 10-24 ml / min: initial dos 450 mg varannan dag, underhåll och förebyggande dos 450 mg två gånger i veckan; CCr Byte från oral ganciklovir till oral valganciklovir. Biotillgängligheten för ganciklovir efter en engångsdos på 900 mg valganciklovir är cirka 60% jämfört med cirka 6% efter en oral administrering av 1000 mg ganciklovir (som kapslar). Överexponering av ganciklovir kan vara förknippad med livshotande biverkningar, därför rekommenderas strikt överensstämmelse med dosregimen när du påbörjar behandling, byter från initial behandling till underhållsbehandling och när du byter från oral ganciklovir till valganciklovir. Ganciclovir kapslar kan inte ersättas med tabletter med 1: 1 valganciclovir. Patienter som byter från ganciklovirkapslar till valganciklovir bör varnas mot risken för överdosering om de tar mer än det föreskrivna antalet valganciklovir-tabletter. Sätt att ge. Ta läkemedlet med måltiderna. Tabletterna ska inte brytas eller krossas. Undvik direktkontakt mellan hud och slemhinnor med trasiga eller krossade tabletter (ett läkemedel med potentiell teratogen och cancerframkallande effekt). Om sådan kontakt inträffar ska det förorenade området tvättas noggrant med tvål och vatten och ögonen sköljas noggrant med sterilt vatten eller vanligt vatten om det inte finns. Använd den farmaceutiska formen som passar barnets ålder hos barn.

Indikationer

Initial- och underhållsbehandling av cytomegaloviral (CMV) retinit hos vuxna patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). Förebyggande av CMV-sjukdom hos oinfekterade CMV-infekterade vuxna och barn (från födseln till 18 år) som har fått en fast organtransplantation från en CMV-infekterad givare.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot valganciklovir, ganciklovir eller mot något hjälpämne. Överkänslighet mot aciklovir och valaciklovir (risk för korskänslighet på grund av den liknande kemiska strukturen hos valganciklovir och dessa läkemedel). Amningstid.

Försiktighetsåtgärder

Använd försiktigt till patienter med nedsatt njurfunktion (dosjustering nödvändig). Använd inte till patienter som genomgår hemodialys. På grund av risken för allvarliga hematologiska störningar bör valganciklovirbehandling inte påbörjas om det absoluta antalet neutrofiler är <500 / μL eller trombocytantalet är <25 000 / μL eller hemoglobinnivån är <8 g / dL. Om den förebyggande användningen förlängs till mer än 100 dagar, bör risken för leukopeni och neutropeni övervägas. Läkemedlet ska användas med försiktighet hos patienter med redan existerande eller tidigare läkemedelsinducerad blodcellsbrist och hos patienter som genomgår strålbehandling. Antalet blod och blodplättar bör övervakas regelbundet under behandlingen. Hos patienter med nedsatt njurfunktion och hos barn och ungdomar kan noggrann övervakning av hematologiska parametrar anges, minst vid varje besök på kliniken där transplantationen utfördes. Hematopoetiska faktorer och / eller utsättning bör övervägas hos patienter som utvecklar svår leukopeni, neutropeni, anemi och / eller trombocytopeni. Det finns begränsad erfarenhet av användning av detta läkemedel för att förebygga CMV-sjukdom hos patienter efter lung- och tarmtransplantation. Särskild försiktighet bör iakttas vid byte från oral ganciklovir till valganciklovirbehandling på grund av den signifikanta skillnaden i biotillgänglighet (risk för överdosering).

Oönskad aktivitet

Mycket vanliga: (svår) neutropeni, anemi, dyspné, diarré. Vanliga: oral jästinfektion, sepsis (bakteremi, viremi), cellulit, urinvägsinfektion, svår anemi, (svår) trombocytopeni, (svår) leukopeni, (svår) pancytopeni, nedsatt aptit, anorexi, depression, ångest, förvirring , onormalt tänkande, huvudvärk, sömnlöshet, dysgeusi, hypoestesi, parestesi, perifer neuropati, yrsel, kramper, makulaödem, näthinneavlossning, glaskroppar, ögonsmärta, öronsmärta, hosta, illamående, kräkningar, buksmärta, buksmärta övre, matsmältningsbesvär, förstoppning, flatulens, dysfagi, (svår) nedsatt leverfunktion, ökad ALP, ökad ASAT, dermatit, nattliga svettningar, klåda, ryggsmärta, muskelsmärta, ledvärk, muskelspasmer, minskad clearance kreatinin, nedsatt njurfunktion, trötthet, feber, frossa, smärta, bröstsmärtor, sjukdom, svaghet, viktminskning, ökat blod intag av kreatinin i blodet. Mindre vanliga: benmärgssvikt, anafylaktisk reaktion, agitation, psykotiska störningar, hallucinationer, tremor, synstörningar, konjunktivit, dövhet, arytmier, hypotoni, bukspänningar, munsår, pankreatit, ökad ALAT, alopeci, nässelfeber, torr hud, hematuri, njursvikt, manlig infertilitet. Sällsynt: aplastisk anemi. Administrering av valganciklovir är förknippad med en högre risk för diarré än administrering av intravenös ganciklovir. Valganciklovir orsakar en större risk för neutropeni och leukopeni än oral ganciklovir. Allvarlig neutropeni (ANC Barn och ungdomar. De vanligaste rapporterade biverkningarna var diarré, illamående, neutropeni, leukopeni och anemi. Den övergripande säkerhetsprofilen hos mottagare av fasta organ hos barn var likartad. Vissa biverkningar som infektion i övre luftvägarna, feber, smärta) Buksmärta och anuria (som kan vara karakteristisk för den pediatriska populationen) har rapporterats oftare hos barn och ungdomar än hos vuxna. Neutropeni har också rapporterats oftare hos barn och ungdomar efter fast organtransplantation än hos vuxna, men det fanns ingen korrelation mellan neutropeni och Hos pediatriska njurtransplanterade patienter var förlängning av exponering för valganciklovir till 200 dagar inte associerad med en ökning av incidensen av biverkningar. Allvarlig neutropeni (ANC <500 / μl) var vanligare hos pediatriska njurmottagare som fick valganciklovir. virvel upp till 200 dagar jämfört med barn som behandlats i upp till 100 dagar och med vuxna njurmottagare behandlade i upp till 100 eller 200 dagar. Begränsade data finns tillgängliga för nyfödda och spädbarn som behandlas med valganciklovir med symtom på medfödd CMV-infektion, men säkerhet tycks överensstämma med den kända säkerhetsprofilen för valganciklovir och ganciklovir i denna patientpopulation.

Graviditet och amning

Läkemedlet bör betraktas som potentiellt teratogent och cancerframkallande, vilket också kan orsaka missbildningar och tumörer. kan ha långvariga cancerframkallande och toxiska effekter på reproduktionen, kan orsaka övergående eller bestående fertilitetsstörningar (inklusive manlig infertilitet). Använd inte under graviditet om inte den terapeutiska nyttan för modern är större än den potentiella risken för skada på fostret. Fertila kvinnor ska använda effektiv preventivmedel under behandling med valganciklovir. Manliga patienter som tar valganciklovir bör använda en barriärmetod för preventivmedel under behandlingen och i minst 90 dagar efter avslutad behandling, såvida det inte finns någon risk för att en graviditet blir gravid. Använd inte under amning på grund av risken för allvarliga biverkningar hos det ammande barnet.

Kommentarer

Biverkningar under behandlingen, såsom kramper, sedering, yrsel, förvirring och / eller förvirring, kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Interaktioner

Inga interaktionsstudier in vivo med valganciklovir har utförts.På grund av den snabba och omfattande metabolismen av valganciklovir till ganciklovir bör följande interaktioner avseende ganciklovir beaktas när du använder detta läkemedel. Kombinationen: ganciklovir och imipenem med cilastatin ökar risken för kramper - använd inte samtidigt, om inte de möjliga fördelarna uppväger riskerna. Probenecid tävlar med ganciklovir om renal tubulär utsöndring (20% minskning av ganciklovir renal clearance, 40% ökning av total läkemedelsexponering) - patienter som får denna kombination bör noggrant övervakas för tecken på ganciklovir toxicitet. Användning med trimetoprim ökar risken för myelotoxicitet - använd endast tillsammans om de potentiella fördelarna överväger riskerna. Vid användning med mykofenolatmofetil ska patienter övervakas med avseende på ökad hematologisk toxicitet (neutropeni, leukopeni). Användning med zidovudin kan leda till en liten ökning av AUC (cirka 17%) - eftersom zidovudin och ganciklovir kan orsaka neutropeni och anemi, vissa patienter kanske inte tolererar kombinationsbehandling med fulla doser. Användning med didanosin ökar AUC (med cirka 84-124%) - patienterna bör övervakas noggrant för tecken på didanosintoxicitet. Inga kliniskt relevanta interaktioner observerades vid samtidig administrering av stavudin och oral ganciklovir. Ganciklovir och andra antivirala medel verkar troligen inte synergistiskt eller antagonistiskt vid koncentrationer som är lämpliga för hämning av HIV eller HBV / HCV. Metabolismen av ganciklovir och valganciklovir involverar inte cytokrom P-450 enzymer, dessutom är ganciklovir inte ett substrat för P-glykoprotein, och påverkar inte heller aktiviteten hos UDP-glukuronosyltransferas - metaboliska eller transportproteinrelaterade interaktioner med följande grupper av antivirala läkemedel är osannolika: transkriptaser (NNRTI) t.ex. rilpivirin, etravirin, efavirenz; proteashämmare, t ex darunavir, boceprevir och telaprevir; inträdeshämmare (viral cellfusionsinhibitor och CCR5-coreceptorantagonist), t ex enfuvirtid och maraviroc; HIV-integraskedjeöverföringshämmare (INSTI) till exempel raltegravir. Eftersom ganciklovir utsöndras via njurarna genom glomerulär filtrering och aktiv tubulär utsöndring kan samtidig administrering med antivirala medel som delar en tubulär utsöndringsväg förändra plasmakoncentrationerna av ganciklovir / valganciklovir och / eller läkemedel som administreras samtidigt. Exempel på läkemedel är nukleosid- och nukleotid-omvänt transkriptashämmare (NRTI), inklusive de som används för att behandla HBV-infektion, t ex lamivudin, emtricitabin, tenofovir, adefovir och entecavir. Ganciklovirs renala clearance kan också minskas på grund av nefrotoxicitet orsakad av läkemedel som cidofovir, foscarnet, NRTI (t.ex. tenofovir, adefovir). Valganciklovir / ganciklovir ska endast användas med något av dessa läkemedel när den förväntade nyttan överväger risken. Toxiska effekter kan förstärkas om valganciklovir / ganciklovir administreras samtidigt eller omedelbart före eller efter andra läkemedel som hämmar replikation i populationer av snabbt prolifererande celler, såsom de som finns i benmärgen, testiklarna och reproduktionsskiktet i huden och slemhinnan i mag-tarmkanalen. Exempel på sådana läkemedel är dapson, pentamidin, flucytosin, vinkristin, vinblastin, adriamycin, amfotericin B, trimetoprim sulfonamid, nukleosidanaloger, hydroxikarbamid och pegylerade interferoner med ribavirin (med eller utan boceprevir eller telaprevir) Tänk bara på när de förväntade fördelarna uppväger de potentiella riskerna.

Pris

Valcyclox, pris 100% PLN 987,74

Beredningen innehåller ämnet: Valganciclovir