Ultibro Breezhaler

Handling

Ett preparat för inhalation, innehållande en långverkande β2-adrenerg agonist och en långverkande antagonist av muskarinreceptorer. När indakaterol och glykopyrronium administreras samtidigt, är effekten av de två föreningarna additiva på grund av de olika sätten för deras verkan som riktar sig mot olika receptorer och mekanismer som leder till glatt muskelavslappning. Receptor2-receptoragonister är mer effektiva för att slappna av de perifera luftvägarna, medan en förening med antikolinerg aktivitet kan vara effektivare för att koppla av de centrala luftvägarna. Kombinationen av indacaterol och glykopyrronium visar en snabb verkan inom 5 minuter efter dosering. Effekten förblir konstant under hela 24 timmars doseringsperiod. Efter inhalation av beredningen var mediantiden till maximal plasmakoncentration av indacaterol och glykopyrronium cirka 15 minuter respektive 5 minuter. Den absoluta biotillgängligheten för indacaterol efter inhalation av beredningen är 61-85% av den levererade dosen och den absoluta biotillgängligheten för glykopyrronium - cirka 47% av den levererade dosen. Steady-state indacaterolkoncentrationer uppnåddes inom 12-15 dagar efter dosering en gång dagligen; när det gäller glykopyrronium - inom 1 vecka efter påbörjad behandling. Bindningen av indacaterol till humant serum och plasmaproteiner är cirka 95% och glykopyrronium - 38-41%. UGT1A1 är den viktigaste isoformen som metaboliserar indakaterol; CYP3A4 är det dominerande isoenzymet som ansvarar för hydroxyleringen av indakaterol. Många CYP-isoenzymer är involverade i de oxidativa transformationerna av glykopyrronium. Serumindakaterolnivåerna sjunker på ett flerfas-sätt med en genomsnittlig terminal T 0,5 av 45,5-126 timmar; den effektiva T0,5, beräknad från ackumuleringen av indacaterol efter multipel dosering, är 40-52 h. Plasmaglykopyrroniumkoncentrationer minskade på ett flerfasigt sätt; medelvärdet T0,5 i slutfasen är 33-57 timmar.

Dosering

Inandning. Vuxna: den rekommenderade dosen är inhalation av innehållet i en kapsel en gång dagligen med Ultibro Breezhaler-inhalatorn. Det rekommenderas att preparatet administreras vid samma tidpunkt varje dag. Om en dos saknas ska den tas så snart som möjligt samma dag. Ta inte mer än 1 dos om dagen. Särskilda grupper av patienter. Ingen dosjustering krävs hos äldre patienter (≥75 år), hos patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion och hos patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys, använd endast när fördelarna uppväger riskerna, eftersom systemisk exponering för glykopyrronium kan öka. Det finns inga data om användningen av läkemedlet hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion - var försiktig. Användning till barn och ungdomar (i åldern Administreringssätt. Kapslarna ska endast administreras med Ultibro Breezhaler-inhalatorn, får inte sväljas. Använd inhalatorn som medföljer varje ny förpackning.

Försiktighetsåtgärder

Det ska inte användas vid behandling av astma på grund av brist på data för denna indikation (långverkande β2-adrenerga agonister kan öka risken för allvarliga astmarelaterade biverkningar). Preparatet är inte indicerat för behandling av akuta episoder av bronkospasm. Vid symtom på allergiska reaktioner eller paradoxal bronkospasm bör preparatet avbrytas omedelbart och alternativ behandling inledas. Använd med försiktighet hos patienter: med smalvinkelglaukom (i händelse av symtom på akut smalvinkelglaukom bör behandlingen med preparatet avbrytas); med urinretention med allvarligt nedsatt njurfunktion (GFR 2pc.), inklusive patienter med njursjukdom i slutstadiet som behöver dialys (använd endast när de förväntade fördelarna uppväger riskerna och patienterna bör övervakas noggrant för biverkningar); med hjärt-kärlsjukdomar såsom kranskärlssjukdom, akut hjärtinfarkt, arytmier, högt blodtryck och hos patienter som har eller kan ha en förlängning av QT-intervallet eller som behandlas med läkemedel som påverkar QT-intervallet (i fallet med Om en effekt på det kardiovaskulära systemet inte observeras, såsom ökning av hjärtfrekvens, blodtryck och / eller andra symtom, kan behandlingen behöva avbrytas). Patienter med instabil ischemisk hjärtsjukdom, vänsterkammarsvikt, en historia av hjärtinfarkt, arytmi (annan än kronisk stabil förmaksflimmer), en historia av långt QT-syndrom eller som hade en Frideric QTc (Frideric-metod) uteslöts från kliniska prövningar. långvarig, dvs.> 450 ms för män eller> 470 ms för kvinnor - det finns ingen erfarenhet av användningen av läkemedlet i dessa patientgrupper, var försiktig. Β2 adrenerga agonister kan orsaka kliniskt signifikant hypokalemi; Hos patienter med svår KOL kan hypoxi och samtidig medicinering förvärra hypokalemi, vilket kan göra det mer mottagligt för arytmier. På grund av risken för en ökning av blodsockernivån efter påbörjad behandling med preparatet bör glykemisk kontroll vara ännu mer försiktig hos diabetespatienter. preparatet har inte studerats hos patienter med otillräckligt kontrollerad diabetes. Försiktighet bör iakttas hos patienter med kramper eller tyrotoxicos och hos patienter som är mycket känsliga för effekterna av β2-adrenerga agonister. Beredningen innehåller laktos - ska inte användas till patienter med sällsynt ärftlig galaktosintolerans, laktasbrist eller malabsorption av glukos-galaktos.

Oönskad aktivitet

Mycket vanliga: infektion i övre luftvägarna. Vanliga: nasofaryngit, urinvägsinfektion, bihåleinflammation, rinit, överkänslighet, hyperglykemi och diabetes mellitus, huvudvärk och yrsel, hosta, orofaryngeal smärta (inklusive halsirritation), dyspepsi, tandförfall , obstruktion av urinblåsan och urinretention, feber, bröstsmärtor. Mindre vanliga: angioödem, sömnlöshet, glaukom, ischemisk hjärtsjukdom, förmaksflimmer, takykardi, hjärtklappning, paradoxal bronkospasm, dysfoni, epistaxis, gastroenterit, muntorrhet, klåda, utslag, skelett, muskelspasmer, muskelsmärta, smärta i extremiteterna, perifert ödem, trötthet. Sällsynta: parestesi.

Interaktioner

Samtidig administrering av orala inhalationer av indakaterol och glykopyrronium hade ingen effekt på någon av de aktiva substansernas farmakokinetik. Beredningen ska inte administreras samtidigt med andra läkemedel från gruppen av långverkande β-adrenerga agonister eller från gruppen av långverkande muskarina antagonister. Samtidig användning av glykopyrronium med andra läkemedel som innehåller substanser med antikolinerg aktivitet har inte studerats - använd inte samtidigt. Samtidig administrering av sympatomimetiska läkemedel (som monoterapi eller som en del av en kombinationsbehandling) kan öka de biverkningar som är förknippade med användningen av indacaterol. Betablockerare kan försvaga eller avbryta effekten av indakaterol - beredningen ska inte användas samtidigt med betablockerare (inklusive i form av ögondroppar), såvida det inte finns tvingande skäl för deras användning; Vid behov föredras kardioselektiva betablockerare, även om försiktighet bör iakttas vid användning. Samtidig behandling av hypokalemi med metylxantinderivat, steroider eller icke-kaliumsparande diuretika kan förstärka de potentiella hypokalemiska effekterna av β2-adrenerga agonister och deras användning bör varnas. Att blockera de viktigaste faktorerna för inaktivering av indacaterol, CYP3A4 och P-glykoprotein (P-gp) ökar den systemiska exponeringen för indacaterol upp till två gånger - graden av exponering, ökande på grund av interaktioner, gav inga säkerhetsproblem med hänsyn till säkerhetsupplevelsen av behandling med indacaterol i kliniska prövningar på upp till 1 år med doser upp till 2 gånger den maximala rekommenderade dosen indakaterol. Cimetidin - en hämmare av organisk katjontransport, som anses vara medansvarig för njurutsöndringen av glykopyrronium orsakade en lätt ökning av AUC för glykopyrronium (med 22%) och en liten minskning av njurclearance (med 23%) - inga kliniskt signifikanta interaktioner kan förväntas under samtidig användning av glykopyrronium och cimetidin eller andra organiska katjontransporthämmare.